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抗菌肽具有廣譜抗菌的功能，其作用不同于傳統(tǒng)抗生素的作用機制，不易產(chǎn)生耐藥性、不存在藥物殘留以及污染環(huán)境，它的出現(xiàn)為解決抗生素應用的負面作用提供了新的手段，在許多領域顯示出了巨大的應用潛力。盡管抗菌肽具有諸多的優(yōu)勢，但是天然抗菌肽的體內(nèi)酶代謝穩(wěn)定性較差導致其體內(nèi)半衰期短，潛在的免疫原性和對宿主細胞的溶血作用以及分子較大導致其生產(chǎn)成本高等，這些缺陷都限制著抗菌肽的臨床應用。因此，針對抗菌肽類藥物存在的諸多問題，藥物化學家嘗試通過合成小分子抗菌肽模擬物的研究來實現(xiàn)高活性、低細胞毒性、高蛋白酶穩(wěn)定性、低成本的目標。

團隊基于天然抗菌活性成分和厚樸酚的骨架架構(gòu)，通過引入多種親水性正電荷和親脂性側(cè)鏈，構(gòu)建與抗菌肽類似的兩親性結(jié)構(gòu)，以期獲得具有成藥前景的抗菌肽模擬物。通過活性篩選發(fā)現(xiàn)，化合物13b的抗菌活性最佳，與對照藥物多粘菌素和萬古霉素的抗菌活性相當，而且該化合物還表現(xiàn)出抗菌譜廣、殺菌速度快，不易產(chǎn)生耐藥性等諸多特點。另外，該化合物不僅能夠抑制生物膜的形成，還可以破壞預先形成的生物膜。在體內(nèi)實驗中，化合物13b在金黃色葡萄球菌ATCC43300誘導的小鼠膿毒癥模型中表現(xiàn)出顯著的體內(nèi)抗菌活性。進一步的機理研究表明，化合物13b通過破壞細菌的細胞膜從而迅速殺死細菌。因此，該化合物表現(xiàn)出了作為抗菌劑的巨大潛力，可為進一步的抗菌藥物研究提供結(jié)構(gòu)基礎。 

該研究工作是王印虎博士多年來抗菌藥物研究工作的延續(xù)與拓展，此前曾以第一作者或通訊作者發(fā)表相關SCI論文 7 篇（其中SCI一區(qū) 4 篇），申請發(fā)明專利 4 項，發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的抗菌先導化合物 4 個。該工作得到了國家自然科學基金和山東省重點研發(fā)計劃等資金項目的資助。

論文連接：

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114593