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復(fù)雜結(jié)構(gòu)的天然藥物傳統(tǒng)上是通過(guò)種植、提取直接獲得天然藥物或其高級(jí)中間體，再進(jìn)行半合成實(shí)現(xiàn)原料藥的工業(yè)生產(chǎn)。然而，由于大多數(shù)天然藥物及其高級(jí)中間體在植物中含量極低，大規(guī)模種植占用大量的耕地，導(dǎo)致天然藥物價(jià)格昂貴而嚴(yán)重限制了它們的臨床應(yīng)用。盡管工業(yè)全合成是解決天然藥物來(lái)源的可能途徑，但由于全合成難度極大，通常合成效率難以與植物提取競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致成功的例子屈指可數(shù)，制藥工業(yè)在解決復(fù)雜天然藥物的來(lái)源問(wèn)題上面臨嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。

近年來(lái)，四川大學(xué)華西藥學(xué)院秦勇教授團(tuán)隊(duì)以臨床治療藥物需求為導(dǎo)向，聚焦來(lái)源受限的復(fù)雜天然藥物的全合成，以解決基礎(chǔ)科學(xué)問(wèn)題為支撐，突破天然藥物全合成的關(guān)鍵技術(shù)，并開展產(chǎn)業(yè)化研究，實(shí)現(xiàn)了奧利司他、磺達(dá)肝癸鈉等系列復(fù)雜天然藥物的工業(yè)全合成。基于此，秦勇教授團(tuán)隊(duì)受邀在Natural Product Reports撰寫了天然藥物工業(yè)全合成的展望，該論文于近日在線發(fā)表（原文鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/np/d3np00020f）。

文章首先梳理了近50年來(lái)全球已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的天然藥物的工業(yè)全合成，包括前列腺素、艾日布林、依拉環(huán)素、生物素、奧利司他等；隨后介紹了目前已完成中試的代表性天然藥物的全合成；最后進(jìn)一步探討了有望通過(guò)全合成促進(jìn)來(lái)源稀缺的活性天然產(chǎn)物臨床研究的例子，以及新技術(shù)在天然藥物工業(yè)全合成中的應(yīng)用。通過(guò)該展望性論文，作者呼吁更多的藥物化學(xué)家關(guān)注和從事以臨床治療藥物需求為導(dǎo)向而開展天然產(chǎn)物全合成研究，通過(guò)可及、安全、經(jīng)濟(jì)的方式滿足復(fù)雜天然藥物的臨床需求。