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Nat. Commun.：浙工大朱勍團隊環(huán)肽構建及多肽偶聯(lián)藥物設計方向新進展

來源：浙江工業(yè)大學 2023-08-14

導讀：近日，浙江工業(yè)大學生物工程學院朱勍教授團隊以浙江工業(yè)大學為第一單位和唯一通訊單位在國際頂級期刊《Nature Communications》發(fā)表文章《Modular Synthesis of Clickable Peptides via Late-stage Maleimidation on C(7)-H Tryptophan》，并被編輯重點報道。浙江工業(yè)大學生物工程學院2022級博士研究生王鵬為第一作者，2021屆博士研究生劉江和2021級碩士研究生朱小梅為論文共同第一作者，朱勍教授為通訊作者。該雜志是Nature系列期刊中的綜合類子刊，最新IF為17.694。

該課題組的研究打破常規(guī)環(huán)化策略的局限性，利用過渡金屬銠作為催化劑，在溫和的條件下成功實現(xiàn)了多肽色氨酸惰性C(7)-H鍵上位點特異性馬來酰亞胺環(huán)化，具有很好的底物兼容性，并制備了22-41元環(huán)的環(huán)肽。還利用色氨酸取代的馬來酰亞胺與巰基的點擊反應特性，發(fā)展了一種快速、高效構建多肽偶聯(lián)藥物的獨特方法。以整合素靶向多肽RGD為例，通過色氨酸C(7)-H的馬來酰亞胺環(huán)化反應構建了具有高整合素親和性的RGD環(huán)肽，然后通過與含巰基阿霉素之間的生物正交反應成功構建了多肽藥物偶聯(lián)(PDC) RGD-GFLG-DOX，并經(jīng)分子互作、流式細胞術及競爭性等實驗，驗證了該PDC藥物化合物比常用的DOX具有更好的選擇性、結合親和力和抗腫瘤細胞增殖活性。這種快速制備環(huán)肽的策略可能成為構建PDC的強大工具，在化學生物學和藥物化學中有著廣闊的應用前景。

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-39703-y#Sec16