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中國(guó)生物醫(yī)藥潮涌，潮起潮落。

2000年初早期生物醫(yī)藥人紛紛歸國(guó)，從“一片荒原”之上建設(shè)生物醫(yī)藥發(fā)展的土壤。如果說有一個(gè)群體畫像，他們幾乎都是兩鬢斑白、出走半生的赤子歸來。

如今，人工智能賦能千行百業(yè)，特別是進(jìn)入GPT大模型時(shí)代，原創(chuàng)新藥研發(fā)“10年10億美金10%成功率”的傳統(tǒng)研發(fā)“魔咒”似乎正在被打破。

作為一家結(jié)合AI的創(chuàng)新腫瘤藥物研發(fā)的生物科技公司，上海湃隆生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“湃隆生物”）致力于“應(yīng)用尖端科技發(fā)現(xiàn)突破性新藥”。

湃隆生物首席執(zhí)行官李銘曦坦言：

“

“過去幾年，不論是人工智能技術(shù)，還是以冷凍電鏡為代表的結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展，讓生物醫(yī)藥的研發(fā)范式在硬軟件各方面都取得很大突破。我們覺得已經(jīng)到了這樣一個(gè)‘點(diǎn)’，可以去利用這些技術(shù)的突破，幫助我們的科學(xué)家更好更快地去做新藥研發(fā)。”

”

“從趨勢(shì)上來講，至少我個(gè)人認(rèn)為人工智能會(huì)變成未來科學(xué)家們做新藥研發(fā)一個(gè)必要的工具。過去我們都是用人工智能作為輔助，但是今天，我們看到人工智能已經(jīng)開始進(jìn)行創(chuàng)造，而不僅僅是輔助。”在李銘曦的規(guī)劃中，以后每年會(huì)推出一款新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這樣的新藥創(chuàng)新節(jié)奏在之前對(duì)于一家創(chuàng)業(yè)公司來說，不可想象。

136個(gè)分子VS傳統(tǒng)科研的“多維災(zāi)難”

創(chuàng)新腫瘤新藥GTAEXS617（CDK7抑制劑）是創(chuàng)立于2019年湃隆生物的最新研究成果，也是公司第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)新藥產(chǎn)品。

創(chuàng)新腫瘤新藥GTAEXS617（CDK7抑制劑）

李銘曦向上?？萍冀榻B，這個(gè)新藥項(xiàng)目其實(shí)從立項(xiàng)到獲得臨床候選化合物，湃隆生物只合成了136個(gè)分子，這與傳統(tǒng)的新藥研發(fā)范式相比，大大縮短了研發(fā)時(shí)間，減少了合成分子的數(shù)量，也就降低了整體研發(fā)的成本。

“我們用人工智能去設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)分子，我們利用病人的腫瘤組織在體外培養(yǎng)去發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物，從而利用這些生物標(biāo)志物在臨床試驗(yàn)時(shí)去篩選病人。其實(shí)從這兩方面來看，我們都用到了人工智能的優(yōu)勢(shì)。人工智能可以進(jìn)行多參數(shù)的或者是多維度的評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)，這就解決了傳統(tǒng)科學(xué)家做科研的‘多維災(zāi)難’，大大提升了研發(fā)的效率?！?/p>

人工智能會(huì)

發(fā)現(xiàn)一些靶點(diǎn)，

發(fā)現(xiàn)一些新的生物學(xué)現(xiàn)象，

發(fā)現(xiàn)一些新的關(guān)聯(lián)、新的聯(lián)系，

這是傳統(tǒng)的科學(xué)家

沒辦法分析的大數(shù)據(jù)量，

并且，人工智能已經(jīng)能夠發(fā)現(xiàn)新的分子，

也就是“從頭設(shè)計(jì)”。

“所以我覺得用AI來產(chǎn)生或者創(chuàng)造藥物才剛剛起步，并且是全球范圍的?！崩钽戧卣f。

如何對(duì)抗“早期風(fēng)險(xiǎn)”？

“用做產(chǎn)業(yè)的思路做新藥研發(fā)投資會(huì)越來越重要”

創(chuàng)立湃隆生物之前，李銘曦的身份是投資人。有些不同的是，他的投資生涯是從海外開始的。

“最開始我們投的企業(yè)

以美國(guó)、英國(guó)科技企業(yè)為主，

可以說都是全球

最新的技術(shù)、最新的概念，

所以早就習(xí)慣了所謂

高風(fēng)險(xiǎn)高回報(bào)的早期創(chuàng)新。”

在生物醫(yī)藥行業(yè)，創(chuàng)新藥研發(fā)周期長(zhǎng)、前期投入巨大、早期成功率極低，李銘曦的投資邏輯是什么？

“我覺得要尊重產(chǎn)業(yè)的周期規(guī)律?！?/p>

從2015年開始投資海外生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的李銘曦，其實(shí)已經(jīng)走過一個(gè)波峰波谷的產(chǎn)業(yè)周期。

2019年，以美國(guó)為代表的全球生命科技領(lǐng)域發(fā)展如火如荼，特別是在臨床進(jìn)展方面，靶向治療大放異彩。也是在這一年李銘曦選擇下場(chǎng)，創(chuàng)立了湃隆生物，從投資人轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)業(yè)者。

“當(dāng)時(shí)的出發(fā)點(diǎn)就是希望能夠用以AI結(jié)構(gòu)生物學(xué)為代表的全球最新技術(shù)，在精準(zhǔn)腫瘤領(lǐng)域更好地定義患者，更快地研發(fā)出抗腫瘤新藥。這是當(dāng)時(shí)湃隆生物創(chuàng)立的一個(gè)時(shí)代背景和我們一直以來的愿景?！?/p>

“但所謂‘科學(xué)商業(yè)’，核心還是商業(yè)?！?/p>

在李銘曦看來，早期科研項(xiàng)目科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)還沒有釋放，所以對(duì)科學(xué)技術(shù)開發(fā)前景的判斷對(duì)于投資人來說是一種考驗(yàn)。

“我希望用做產(chǎn)業(yè)的思維做新藥研發(fā)創(chuàng)業(yè)?！崩钽戧厝粘Ｔ趧?chuàng)新價(jià)值與商業(yè)價(jià)值之間走鋼絲。站在曾投資國(guó)際前沿生物醫(yī)藥科技項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)之上，他在幾乎所有能預(yù)見到的“坑”上都為湃隆生物做了預(yù)案，并稱之為“風(fēng)險(xiǎn)降低”。

“卷靶點(diǎn)”不可避免

但對(duì)早期風(fēng)險(xiǎn)最徹底的降低其實(shí)是產(chǎn)品差異化

在李銘曦看來，新藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)衢T靶點(diǎn)的“內(nèi)卷”不可避免，“最重要的是你對(duì)靶點(diǎn)以及它背后的疾病生物學(xué)原理的深刻理解。這恰好是中國(guó)很多藥企和生物醫(yī)藥企業(yè)相對(duì)比較缺乏的環(huán)節(jié)?！崩钽戧卣f，“只有對(duì)自己研發(fā)的分子有深刻的理解，才有可能在那么多的相同靶點(diǎn)項(xiàng)目中做出自己產(chǎn)品的差異化”。

中國(guó)的生物醫(yī)藥領(lǐng)域基礎(chǔ)創(chuàng)新在過去幾年有非常大的發(fā)展，但如何把科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成疾病治療方案，怎樣把對(duì)應(yīng)的病人找出來，并實(shí)現(xiàn)臨床開發(fā)，最終變成一款有效的新藥產(chǎn)品，這樣從0到1的過程中存在一種脫節(jié)。

李銘曦回顧，湃隆生物創(chuàng)業(yè)最初的辦公場(chǎng)地就是在上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心（以下簡(jiǎn)稱：生藥中心）的二樓。“當(dāng)時(shí)我們只有兩個(gè)人、一張桌子，有幸參與了生藥中心功能型平臺(tái)的計(jì)算平臺(tái)建設(shè)，在當(dāng)時(shí)是非常前瞻的布局。目前國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)相對(duì)較少，如果生藥中心能夠在當(dāng)下布局建立轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)，我覺得對(duì)于精準(zhǔn)腫瘤治療公司來講，會(huì)非常有助益。”

此外，基礎(chǔ)科研的樣本缺少跟工業(yè)界、企業(yè)界的交流。

“試一試這個(gè)過程其實(shí)就是創(chuàng)新的過程。而不是說你已經(jīng)想好了，或者我已經(jīng)想好了，我們?cè)僖黄痖_始做，那其實(shí)就不是創(chuàng)新了?！?/p>

“湃隆生物不會(huì)用傳統(tǒng)的研發(fā)范式去做，因?yàn)橛脗鹘y(tǒng)的做法和模式?jīng)]辦法去和國(guó)際巨頭競(jìng)爭(zhēng)。”

在上海，國(guó)際醫(yī)藥巨頭林立。李銘曦直言，湃隆生物從創(chuàng)立之初，就定位是一家全球化的公司，我們的資本、運(yùn)營(yíng)模式、合作伙伴，都是全球化的，我們的項(xiàng)目也是放在一個(gè)全球化競(jìng)爭(zhēng)的環(huán)境去發(fā)展。雖然是創(chuàng)業(yè)公司，但湃隆生物就是在和這些國(guó)際巨頭賽跑。“因?yàn)槲覀兯许?xiàng)目都是瞄著原始創(chuàng)新的，不存在出不出海的問題，因?yàn)槲覀儽旧砭驮凇！??！?/p>

“其實(shí)還在清華大學(xué)讀本科時(shí)的老師就預(yù)言過我以后會(huì)創(chuàng)業(yè)?！崩钽戧卣f，“整個(gè)求學(xué)過程中，包括清華畢業(yè)后到美國(guó)留學(xué)期間，我對(duì)怎樣能夠利用蛋白組學(xué)去發(fā)現(xiàn)腫瘤的特殊標(biāo)志物以及如何利用這些標(biāo)志物去做藥，一直有非常濃厚的興趣?！?/p>

李銘曦有清華同學(xué)也在AI+生物醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)著。透過湃隆生物，我們仿佛看到一批對(duì)人工智能技術(shù)有著天然親和力的新生代正在創(chuàng)造一個(gè)新的起跑線。

終將改變潮水的方向。

//  2023破冰前行  //

Bio-talk是Bio-forum的子品牌訪談欄目，由上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心與上?？萍純A力打造，旨在深度挖掘生物醫(yī)藥領(lǐng)域科學(xué)家、企業(yè)家、行業(yè)領(lǐng)軍人的前沿研究與思想火花，為醫(yī)藥創(chuàng)新注入“科技活水”，推動(dòng)上海市生物醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。