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真菌聚酮是一類(lèi)具有化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣性和重要臨床應(yīng)用價(jià)值的天然產(chǎn)物類(lèi)群。近年來(lái)，新穎結(jié)構(gòu)活性聚酮天然產(chǎn)物的高效挖掘及其生物合成機(jī)制已成為本領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。該團(tuán)隊(duì)先后從特殊生境真菌中發(fā)現(xiàn)了一批新結(jié)構(gòu)聚酮天然產(chǎn)物，揭示了重要活性化合物的新穎作用機(jī)制，解析了部分聚酮化合物的生物合成途徑及其機(jī)制，構(gòu)建了具有商業(yè)價(jià)值的苔色酸系列衍生物高產(chǎn)工程菌株。相關(guān)研究結(jié)果已在Chem. Sci.、Org. Lett.、Cell Death Dis.、Front. Microbiol.、Food Funct.、Front. Nutr.、J. Nutr. Biochem.、Phytochemistry、ACS Omega、Int. J. Mol. Sci.、Tetrahedron Lett.、J. Nat. Prod.、Org. Biomol. Chem.等本領(lǐng)域權(quán)威期刊上發(fā)表。

在系列前期研究工作基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步鑒定了具有重要生物活性和商業(yè)應(yīng)用價(jià)值的苔色酸二聚體紅粉苔酸的合成相關(guān)聚酮合酶Preu6，但其酯鍵形成機(jī)制尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，該研究工作通過(guò)采用結(jié)構(gòu)域交換、氨基酸定點(diǎn)突變、結(jié)構(gòu)域拆分與重組等技術(shù)，揭示了一種全新的真菌聚酮合酶催化紅粉苔酸酯鍵形成的酶學(xué)機(jī)制，即參與鏈起始的起始酰基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域（SAT）與參與鏈終止和產(chǎn)物釋放的硫酯酶結(jié)構(gòu)域（TE）之間罕見(jiàn)的相互作用催化酯鍵形成，這將為苔色酸類(lèi)天然產(chǎn)物的分子結(jié)構(gòu)多樣性創(chuàng)制和基因工程改造提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

中南民族大學(xué)藥學(xué)院2019級(jí)藥學(xué)、化學(xué)生物學(xué)專(zhuān)業(yè)本科生張丹、蔡鮮花分別為該論文的第二作者和第四作者，標(biāo)志著中南民族大學(xué)藥學(xué)院拔尖創(chuàng)新型人才培養(yǎng)取得重要突破。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202214379