男人撕开奶罩揉吮奶头视频,精品影院,毛片无码国产,美女视频黄频a美女大全免费下,久久无码人妻精品一区二区三区

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺是具有重要生物活性的天然產(chǎn)物和合成有機(jī)化合物的核心骨架（Scheme 1A）。此外，α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺還可以作為重要的合成砌塊實現(xiàn)官能團(tuán)化γ-內(nèi)酰胺和吡咯的合成。因此，化學(xué)家們發(fā)展了許多化學(xué)計量以及催化的合成策略實現(xiàn)α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺的構(gòu)建。例如，王梅祥院士課題組報道了鐵催化三級烯酰胺的分子間環(huán)化、1,3-羥基遷移過程實現(xiàn)了γ-羥基化α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺衍生物的合成（Scheme 1B）。最近，Kleij課題組發(fā)展了鈀催化的多米諾反應(yīng)實現(xiàn)了γ-氫化的α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺衍生物的合成。盡管此領(lǐng)域取得了一定的進(jìn)展，但是利用催化策略實現(xiàn)γ-烷氧基化的α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺衍生物的合成卻很少見。因此，發(fā)展一種操作簡單的模塊化方法來實現(xiàn)一系列γ-烷氧基化、γ-羥基化以及γ-氫化的α，β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺的合成具有重要意義。

近年來，可見光誘導(dǎo)的激發(fā)態(tài)催化過程已成為有機(jī)合成中的重要工具。最近，使用廉價易得的銅絡(luò)合物代替Ru^II和Ir^III絡(luò)合物作為光催化劑實現(xiàn)轉(zhuǎn)化得到了廣泛的關(guān)注。基于作者對激發(fā)態(tài)銅催化、自由基化學(xué)以及芳?；杂苫鶚O性反轉(zhuǎn)合成應(yīng)用的興趣，最近，美國紐約州立大學(xué)Christopher J. Johnson和Ming-Yu Ngai課題組發(fā)展了首例激發(fā)態(tài)銅催化的[4+1]環(huán)化反應(yīng)，高效模塊化合成了一系列γ-官能團(tuán)化的α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺（Scheme 1c）。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

作者首先以N-2-二苯基丙烯酰胺1a、4-氟苯甲酰氯2a以及正己醇3r作為模板底物進(jìn)行反應(yīng)探索。通過一系列條件篩選作者發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用Cu₂O (10.0 mol%), rac-BINAP (20.0 mol%)在對二甲苯/DCE(1:1)(0.1 M)中，100W藍(lán)光LED照射下室溫反應(yīng)22小時可以以98%的核磁產(chǎn)率得到目標(biāo)γ-己氧基化α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺產(chǎn)物4a?？刂茖嶒灡砻縻~催化劑、rac-BINAP配體以及光的照射對反應(yīng)至關(guān)重要，且缺一不可。值得注意的是，當(dāng)使用Ru或Ir類光催化劑時并沒有得到目標(biāo)產(chǎn)物，由此表明銅催化基具有的獨特反應(yīng)活性。

在得到了最優(yōu)反應(yīng)條件后，作者分別對（雜）芳酰氯、烯酰胺和醇的底物范圍進(jìn)行探索（Table 1）。此反應(yīng)可以適用于一系列不同電性取代的（雜）芳酰氯，以中等至良好的產(chǎn)率得到產(chǎn)物4a-4o。一系列官能團(tuán)，如鹵素、氰基、酯基、三氟甲基、三氟甲氧基、叔丁基、甲氧基，雜環(huán)等均可兼容。遺憾的是，烷基酰氯不能實現(xiàn)此轉(zhuǎn)化（Table 1A）。此外，此體系還可以兼容不同電性取代的丙烯酰胺衍生物（5a-5n）。值得注意的是，一些具有生物活性的復(fù)雜分子（如ibuprofen, adapalene, piperazine等）衍生物也可以實現(xiàn)此轉(zhuǎn)化，證明了此方法的實用性（Table 1B）。最后，作者發(fā)現(xiàn)水、一級醇、二級醇均可參與反應(yīng)實現(xiàn)γ-羥基化（6a）和γ-烷氧基化（6b-6q）產(chǎn)物的合成。并且體系同樣可以兼容nerol（6p）和(?)-citronellol（6q）等一系列天然醇類（Table 1C）。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

在進(jìn)行底物拓展時，作者發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用2-三氟甲基苯甲酰氯反應(yīng)時僅以11%的產(chǎn)率得到目標(biāo)γ-烷氧基化α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺產(chǎn)物，且體系中觀察到了γ-氫化α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺產(chǎn)物7a的生成。隨后作者在不添加醇的情況下對反應(yīng)體系進(jìn)一步優(yōu)化，可以以91%的產(chǎn)率得到γ-氫化產(chǎn)物7a。且通過對不同取代的芳基酰氯和丙烯酰胺探索，反應(yīng)同樣展現(xiàn)出良好的底物適應(yīng)性（7a-7t, 60-91%, 8a-8m, 56-91%）。其中三氟甲基（7a,7j）、三氟甲氧基（7l,7m）、氰基（7h）、鹵素（F:7b,7j,7k; Cl:7c,7g,7k,7r,7t; Br:7d-7f,7i）以及藥物相關(guān)的雜芳環(huán)（8m）均可兼容，展現(xiàn)出良好的官能團(tuán)兼容性。值得注意的是，利用此轉(zhuǎn)化合成出的82種產(chǎn)物中有80種是新化合物，這為新的藥物、農(nóng)藥以及功能材料的探索提供了新的化學(xué)空間（Table 2）。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

接下來，為了證明α,β-不飽和-γ-內(nèi)酰胺產(chǎn)物的應(yīng)用性，作者進(jìn)行了一系列合成轉(zhuǎn)化（Scheme 2）。首先，作者利用產(chǎn)物7g在Pd/C，H₂ (1 atm)存在的條件下以68%的產(chǎn)率，>20:1的非對映選擇性得到相應(yīng)的γ-內(nèi)酰胺產(chǎn)物9a。此外，產(chǎn)物7g還可以與過氧化氫反應(yīng)以61%的產(chǎn)率得到環(huán)氧產(chǎn)物9b。值得注意的是，7g還可以在室溫下與TBSOTf反應(yīng)，以89%的產(chǎn)率實現(xiàn)TBS保護(hù)的吡咯產(chǎn)物9c。 

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

為了深入理解反應(yīng)機(jī)理，作者進(jìn)行了一系列控制實驗（Scheme 3），并得出以下結(jié)論：1）自由基捕獲實驗表明反應(yīng)中可能涉及芳酰基自由基中間體（Scheme 3A）；2）γ-羥基化產(chǎn)物并不是生成γ-烷氧基化產(chǎn)物的中間體（Scheme 3B）；3）反應(yīng)中涉及銅絡(luò)合物Int-I的形成（Scheme 3C）；4）當(dāng)芳環(huán)鄰位有取代時，主要生成γ-氫化產(chǎn)物（Scheme 3D）；5）氘代實驗表明γ-氫化產(chǎn)物中的氫原子即來源于丙烯酰胺又來源于溶劑（Scheme 3E）；6）開關(guān)燈實驗表明反應(yīng)不在光照下是不發(fā)生的。且在標(biāo)準(zhǔn)條件下生成的γ-氫化產(chǎn)物的量子產(chǎn)率為0.083，這意味著自由基鏈?zhǔn)竭^程是不可能發(fā)生的（Scheme 3F）；7）通過Cu^I?BINAP的UV?Vis吸收波譜可以得出反應(yīng)中含有Cu^I?BINAP光活性絡(luò)合物（Scheme 3G）。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

基于上述控制實驗，作者提出了此轉(zhuǎn)化可能的反應(yīng)機(jī)理（Scheme 4）。首先，藍(lán)光激發(fā)Cu^I?BINAP絡(luò)合物I形成激發(fā)態(tài)*[Cu^I?BINAP]絡(luò)合物II。隨后絡(luò)合物II還原芳基酰氯2形成銅絡(luò)合物III并釋放芳?；杂苫?/span>2’。接下來，2’與丙烯酰胺1中的烯烴加成得到三級烷基自由基中間體IV，其可以被III捕獲形成中間體V。接著，V發(fā)生分子內(nèi)縮合得到中間體VI。當(dāng)體系中存在醇的時候，VI經(jīng)歷配體交換、銅中心向γ-位遷移和還原消除過程得到γ-烷氧基化產(chǎn)物4并再生銅催化劑I。當(dāng)體系中不存在醇或者使用鄰位取代的芳?；葧r，絡(luò)合物VI將經(jīng)歷質(zhì)子化和互變異構(gòu)形成γ-氫化產(chǎn)物7和銅物種VIII。最后VIII被對二甲苯還原得到銅催化劑I完成催化循環(huán)。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）