免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICBs)已經(jīng)顯示出治療多種癌癥的巨大潛力;然而,只有少數(shù)患者(小于15%)可以從ICBs療法中受益,其他患者的治療效果受到低免疫原性的“冷”腫瘤特性和T細(xì)胞浸潤的限制。腫瘤的免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)已被證明是提高腫瘤細(xì)胞免疫原性的有效工具。從經(jīng)歷ICD的腫瘤細(xì)胞中充分釋放損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)對于提高免疫治療效率至關(guān)重要。除了腫瘤細(xì)胞的低免疫原性,被抵消的先天免疫系統(tǒng)也是ICBs治療效果差的原因。腫瘤中的抑制性免疫細(xì)胞,包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs),總是會導(dǎo)致免疫治療失敗,因?yàn)樗鼈兿拗屏薚細(xì)胞浸潤并耗盡細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。
針對此問題,該研究提出了一種改進(jìn)的免疫療法,使用CaO2@CuS-MnO2@HA納米顆粒(CCMH)雙向增強(qiáng)ICD和重置TAM,CCMH包括修飾有透明質(zhì)酸(HA)的CaO2納米顆粒和超小CuS-MnO2納米顆粒。腫瘤細(xì)胞攝取CCMH后,CaO2納米顆粒與H2O反應(yīng),在酸性腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生大量Ca2+和O2。此外,CuS發(fā)揮由近紅外-II (NIR-II)輻射(1064 nm)觸發(fā)的光動力治療(PDT)和光熱治療(PTT)效應(yīng)。通過光療法不可逆地破壞線粒體功能促進(jìn)Ca2+超載,并且通過增加O2和MnO2消除谷胱甘肽會增強(qiáng)PDT產(chǎn)生1O2。
通過PDT觸發(fā)的Ca2+超載和CaO2增強(qiáng)的PDT的ICD的雙向增強(qiáng)使DAMPs充分釋放。同時,逃逸的氧化損傷線粒體DNA也能使TAM向M1表型復(fù)位。當(dāng)與抗程序性死亡配體1 (aPD-L1)介導(dǎo)的ICB結(jié)合時,CCMH為針對原發(fā)性和遠(yuǎn)處腫瘤的免疫治療提供了有吸引力的選擇。
圖1. CCMH聯(lián)合NIR-II光療用于優(yōu)化癌癥免疫治療示意圖。
全文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207593
參考資料:http://portal.smu.edu.cn/yxy/info/1233/4402.htm
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