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Nat Commun：上海交大楊選明團隊發(fā)現(xiàn)T細胞惡性腫瘤 CAR-T治療的新靶點

來源：上海交通大學新聞網(wǎng) 2022-08-15

導讀：近日，國際重要學術期刊《Nature Communications》在線發(fā)表了上海交通大學盛毓綬細胞與免疫學研究中心楊選明團隊的研究成果“T cell receptor β-chain-targeting chimeric antigen receptor T cells against T cell malignancies”。生命科學技術學院博士后李范林、上海交通大學附屬胸科醫(yī)院博士后張會會為論文的共同第一作者，生命科學技術學院長聘副教授楊選明為通訊作者。上海隆耀生物科技有限公司汪鑫、徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院血液科主任曹江、德州大學西南醫(yī)學中心病理系傅陽心教授等為本論文合作者。

CAR-T療法是近年來治療血液類腫瘤的有效療法，通過工程化改造T細胞，使其獲得靶向識別抗原并精準殺傷腫瘤的能力。CAR-T已經(jīng)獲批用于臨床治療B細胞腫瘤和骨髓瘤，但是目前尚無針對T細胞腫瘤的CAR-T療法獲批。這主要是由于缺乏T細胞腫瘤特異性抗原，無區(qū)別的殺傷正常T細胞和腫瘤T細胞會導致T細胞缺失綜合征，導致患者嚴重的免疫缺陷，因此選擇合適的靶點是臨床CAR-T治療T細胞腫瘤成功的關鍵。

楊選明研究團隊長期致力于腫瘤的免疫治療的開發(fā)，開展了抗體治療、細胞治療等臨床前研究和臨床研究。繼2021年在Science Translational Medicine發(fā)表了并聯(lián)OX40的新型CAR結構用于B細胞淋巴瘤的研究后，近期研究團隊提出TCR的Vβ亞型可以作為CAR-T治療T細胞腫瘤靶點的新思路。T細胞在發(fā)育過程中TCR會發(fā)生重排，產(chǎn)生多克隆的T細胞群體，在TCR Vβ上表現(xiàn)為多樣性，約有24-30個Vβ亞型，而T細胞腫瘤多數(shù)為單克隆來源，表現(xiàn)為單一的TCR Vβ亞型。利用該方案，CAR-T在殺傷所有腫瘤細胞的同時，保留了機體大部分正常T細胞的功能，避免機體發(fā)生T細胞缺失綜合征。該工作研究了CAR-T靶向殺傷不同TCR Vβ陽性腫瘤的有效性和特異性；在免疫健全小鼠模型，發(fā)現(xiàn)部分刪除TCR Vβ的細胞，小鼠仍保留較正常的體液免疫和細胞免疫，證明改方案能有效克服T細胞缺失綜合征，具有較好的安全性。該項工作為臨床靶向治療T細胞腫瘤提供了安全有效的新策略。

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