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Adv Mater：上海藥物所李亞平/王當(dāng)歌團(tuán)隊(duì)工程化腫瘤細(xì)胞載藥系統(tǒng)治療三陰性乳腺癌肺轉(zhuǎn)移
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所 2022-07-21
導(dǎo)讀：7月16日，《先進(jìn)材料》（Adv Mater）以“Walking dead tumor cells for targeted drug delivery against lung metastasis of triple negative breast cancer”為題，在線發(fā)表了上海藥物所李亞平研究員、王當(dāng)歌副研究員和復(fù)旦大學(xué)姜嫣嫣教授團(tuán)隊(duì)合作的最新研究成果。該研究開(kāi)發(fā)了一種基于滅活腫瘤細(xì)胞的載藥系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)化療藥阿霉素（DOX）和anti-PD-1抗體在肺部及肺轉(zhuǎn)移灶的蓄積及智能釋藥，改善肺部免疫微環(huán)境并抑制肺轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)。
肺轉(zhuǎn)移患者占全部轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）病例的36.9%，是TNBC致死的重要原因之一。肺轉(zhuǎn)移灶部位形成免疫抑制性微環(huán)境，逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視清除，為腫瘤的發(fā)生發(fā)展創(chuàng)造有利條件。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2020年批準(zhǔn)帕博利珠單抗（anti-PD-1抗體）聯(lián)合化療方案治療PD-L1陽(yáng)性的原發(fā)不可切除或轉(zhuǎn)移性TNBC。然而，小分子化療藥在肺部及肺轉(zhuǎn)移灶清除快、富集難的問(wèn)題，仍是制約聯(lián)合療法克服TNBC肺轉(zhuǎn)移的重要挑戰(zhàn)。為提高藥物在肺部及肺轉(zhuǎn)移灶的蓄積并實(shí)現(xiàn)智能釋藥，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)凍融法獲得滅活腫瘤細(xì)胞并進(jìn)行表面巰基化改造，隨后在滅活腫瘤細(xì)胞表面分別利用硫酯鍵偶聯(lián)負(fù)載DOX的脂質(zhì)體，利用二硫鍵負(fù)載anti-PD-1抗體，獲得工程化細(xì)胞載藥系統(tǒng)。該載藥系統(tǒng)具備以下主要特點(diǎn)：（1）滅活腫瘤細(xì)胞的尺度及表面黏附分子有利于實(shí)現(xiàn)負(fù)載藥物在肺部及轉(zhuǎn)移灶的被動(dòng)/主動(dòng)靶向分布；（2）滅活腫瘤細(xì)胞保留大量腫瘤相關(guān)抗原，作為腫瘤疫苗誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答；（3）脂質(zhì)體處方實(shí)現(xiàn)了DOX分子的長(zhǎng)效緩釋，而二硫鍵偶聯(lián)有利于anti-PD-1抗體在活化T細(xì)胞的還原性表面釋放；（4）滅活腫瘤細(xì)胞疫苗，DOX誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）和PD-1抗體的免疫檢查點(diǎn)阻斷效應(yīng)，協(xié)同激活抗腫瘤免疫應(yīng)答并解除免疫抑制，改善肺部免疫微環(huán)境。在三陰性乳腺癌4T1肺轉(zhuǎn)移荷瘤小鼠模型中的藥效評(píng)價(jià)顯示，該工程化細(xì)胞載藥系統(tǒng)可顯著抑制肺部轉(zhuǎn)移灶的形成，改善4T1肺轉(zhuǎn)移小鼠體重下降程度，延長(zhǎng)小鼠的生存期。該研究為TNBC肺轉(zhuǎn)移的聯(lián)合治療提供了一種新方法。圖1 工程化腫瘤細(xì)胞載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其作用模式上海藥物所李亞平研究員、王當(dāng)歌副研究員和復(fù)旦大學(xué)姜嫣嫣教授為本文的共同通訊作者，碩士趙梓彤為本文第一作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院青促會(huì)和上海市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)等項(xiàng)目的資助。
全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adma.202205462
參考資料：http://www.simm.cas.cn/web/xwzx/kydt/202207/t20220718_6482405.html
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