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他汀他汀,他是救星

來(lái)源:化學(xué)加原創(chuàng)      2022-06-28
導(dǎo)讀:在2020年暑假的熱播劇之一《三十而已》中,女主之一顧佳的丈夫許幻山30多歲就患上了中度脂肪肝,在飲食上極受約束,妻子顧佳甚至用果汁替代了他的晚飯。生活壓力巨大,口腹之欲又長(zhǎng)期得不到滿足,縱使家庭美滿如許幻山,也難逃外面的女人區(qū)區(qū)一個(gè)“冰淇淋的誘惑”。 年紀(jì)輕輕就患上了中度脂肪肝可不容樂(lè)觀。脂肪肝和高脂血癥是一個(gè)相互轉(zhuǎn)化,互為因果,狼狽為奸的一個(gè)過(guò)程。影視中雖然沒(méi)有直接提到,但許幻山如果繼續(xù)和林有有保持不正當(dāng)關(guān)系,背著妻子胡吃海喝,血脂異常是早晚的事。 事實(shí)上,盡管許幻山突破道德底線為人所不齒,他的生活狀態(tài)卻是現(xiàn)代社會(huì)很多人的縮影。經(jīng)濟(jì)迅速增長(zhǎng)隨之而來(lái)的是物價(jià)飛漲就業(yè)難。社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力巨大的情況下,大多數(shù)人只能一邊熬夜“肝”工作,一邊化壓力為食欲胡吃海喝?!肮懿蛔∽?,邁不開(kāi)腿,睡不著覺(jué)”成為常態(tài),肝功能急劇下降,血脂異常也漸趨于年輕化。高血脂似乎成了我們普通人一生中難以避免的災(zāi)禍。

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然而,盡管同為心腦血管疾病的三大影響因素,高血脂卻不如高血壓和糖尿病為人所重視。“我怎么知道我有沒(méi)有高脂血癥?誰(shuí)天天到醫(yī)院抽血檢查?”“我又沒(méi)感覺(jué)不舒服,為什么要吃藥?”“我化驗(yàn)啦!沒(méi)有血脂異常,還要調(diào)什么脂?”患者的不了解、不重視、不依從往往是高血脂惡化引發(fā)各類心腦血管疾病、糖尿病的直接原因。

他是救星!

他汀類藥物作為各類高血脂癥的首選藥,對(duì)預(yù)防心腦血管急性事件起到了重要作用,無(wú)疑是時(shí)代的恩賜,人類的福星。

 1973年,世界上第一個(gè)他汀類藥物——美伐他汀誕生。彼時(shí),市面上已有氯貝特、煙酸和膽胺這幾種降脂藥,但沒(méi)有一種是完全安全的,這讓遠(yuǎn)藤章認(rèn)識(shí)到開(kāi)發(fā)新型膽固醇藥物的重要性。于是遠(yuǎn)藤章團(tuán)隊(duì)開(kāi)始使用大量的真菌培養(yǎng)液篩選合適的化合物,這其中還涉及到復(fù)雜的檢測(cè)技術(shù),著實(shí)是個(gè)艱巨的工作。上天總是嘉獎(jiǎng)果敢堅(jiān)毅之人,美伐他汀正是大自然的禮物。在篩選了6000多株霉菌后,遠(yuǎn)藤章成功分離出了一種能抑制膽固醇合成的成分——ML-236B,也叫做美伐他?。∕evastatin)。美伐他汀降膽固醇效果好則好矣,但不良反應(yīng)也多。遠(yuǎn)藤章這個(gè)將歷代成功前輩敏銳的眼光學(xué)的淋漓盡致的新起之秀并沒(méi)被成功沖昏了頭腦,他深入藥理研究,竟果真有了進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn),美伐他汀和甲羥戊酸(HMG-CoA還原酶反應(yīng)產(chǎn)物)的結(jié)構(gòu)相似,這提示美伐他汀可能是HMG-CoA還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑!這可就不是單個(gè)藥物的發(fā)現(xiàn)了,一類藥物的時(shí)代即將到來(lái)!目前,市面上中常見(jiàn)的他汀類藥物主要有五類,包括瑞舒伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀以及阿托伐他汀。他們用于治療高膽固醇血癥和混合型高脂血癥療效極好,可用于缺血性卒中的防治,還適用于冠心病的二級(jí)預(yù)防,是心血管疾病治療藥物的中流砥柱。

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他是間諜!

那么他汀類藥物到底有什么區(qū)別于傳統(tǒng)降脂藥的奇妙之處呢?它在我們血脂降低的過(guò)程中又充當(dāng)了一個(gè)什么角色呢?這可以說(shuō)成一個(gè)風(fēng)云變幻的朝堂故事了。將血管看成古代的一個(gè)朝廷,肝組織是百姓,內(nèi)源性膽固醇就是民脂民膏換來(lái)的富貴了。雖然HDL是一位取之于民用之于民的明君,但LDL卻是一群巧取豪奪的藩王,他們指使分散在各地的洗錢管家HMG-CoA搜刮百姓錢糧(羥甲戊二酰輔酶A,HMG-CoA)并以這些原料進(jìn)行一系列復(fù)雜的交易,換成能進(jìn)貢的金銀珠寶奇珍異玩(內(nèi)源性膽固醇)。然后藩王們?cè)贁y著這些寶貝(內(nèi)源性膽固醇)進(jìn)入朝堂進(jìn)獻(xiàn)。本來(lái)這些東西正常進(jìn)獻(xiàn)朝廷,皇帝可以將它們廣散天下,可藩王多了,每日進(jìn)項(xiàng)一折子又一折子,皇帝批不完啊。黃白之物長(zhǎng)期堆積,朝堂就免不了腐敗病變。幸好,天降神醫(yī),華佗再世,一號(hào)脈便診斷出了這朝綱惡疾。神醫(yī)即刻動(dòng)手,在藩王手下搜刮來(lái)的錢糧里做了手腳,混入大量假錢壞糧(他汀類藥物),傻傻的大管家以為天上掉餡餅,趕緊先著手轉(zhuǎn)換這些憑空多出來(lái)的錢糧,忙得團(tuán)團(tuán)轉(zhuǎn),卻因?yàn)槭羌儇浺粋€(gè)也沒(méi)換出來(lái),白白耽誤了時(shí)間,浪費(fèi)了人手。事已至此,藩王們趕緊上朝請(qǐng)罪,可血管這個(gè)朝廷并不給機(jī)會(huì),立刻就抓住藩王們的把柄怪罪了下來(lái),增派都察院的人手(LDL受體),將LDL們和他們家剩余的金銀珠寶奇珍異玩悉數(shù)抄了充公,加快了藩王府的瓦解(LDL的代謝),藩王府老老小小們也趕緊裹挾少量財(cái)產(chǎn)(VLDL-C)四散而逃。“削藩政策”的順利實(shí)行,皇帝HDL的中央集權(quán)得到了擴(kuò)大,皇室成員也增多了起來(lái),更好地發(fā)揮了將朝廷中的錢財(cái)轉(zhuǎn)移出去,廣濟(jì)天下造福百姓的作用,朝廷又能健康地運(yùn)作了。

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此外,他汀類藥物還有非調(diào)血脂作用,那就是保護(hù)血管了。血管作為我們運(yùn)送血液的管道,連接機(jī)體各大重要器官,直接影響我們的器官是否能正常工作。血管一旦病變,不健康了,我們的身體也會(huì)隨之而來(lái)各種疾病。他汀能為血管這一命脈所做的就是像對(duì)待一位中年美人一樣給血管做做保養(yǎng),防止血管變厚、抑制血管老化、發(fā)揮抗炎作用等,使血管保持年輕女性一般低脂高彈性的狀態(tài)。

老摳門兒!

他汀類藥物制劑的主要成分就是他汀類藥物,比如洛伐他汀膠囊的主要成分就是洛伐他汀。不同的他汀類藥物其與HMG-CoA還原酶親和力不同,調(diào)血脂的作用強(qiáng)度也各有不同。但任何一種他汀類劑量增倍時(shí),LDL-C進(jìn)一步降低的幅度僅為6%,稱為“他汀療效的6%效應(yīng)”。另外,他汀類藥物也并不便宜,用藥量成倍增加,花費(fèi)翻倍了,副作用翻倍了,療效卻只增加一成不到,可謂是固執(zhí)摳門至極。因此,他汀類的大劑量使用可謂是極不劃算。那么,患者就要焦慮了,“加劑量效果不好不良反應(yīng)多,那用小劑量血脂降不下來(lái)怎么辦?”不必?fù)?dān)心,中國(guó)人的血脂異常情況遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如歐美國(guó)家嚴(yán)重,即使血脂很高,我們要多考慮的應(yīng)該是聯(lián)合用藥而不是大劑量用藥。聯(lián)合用藥時(shí)劑量其實(shí)就可以減半了,比如說(shuō)他汀藥,本來(lái)一片的用量,只用半片,價(jià)格減半,不良反應(yīng)大大減少,療效其實(shí)沒(méi)有降低太多。這時(shí)候再合用半片依折麥布,獲取一片依折麥布75%的療效,可以說(shuō)是非常高效了。他汀類藥物很安全,關(guān)鍵看劑量,患者們完全沒(méi)必要聞他汀色變。他汀類藥物的調(diào)血脂療效很明顯,在治療劑量下,對(duì)LDL-C的降低作用最強(qiáng),TC次之,降TG作用很弱,略微升高HDL-C。用藥兩周后出現(xiàn)明顯療效,4~6周達(dá)高峰,長(zhǎng)期應(yīng)用可保持療效。我們知道,長(zhǎng)期的高膽固醇容易造成動(dòng)脈粥樣硬化,冠脈血管狹窄,冠脈供血不足,進(jìn)而引發(fā)冠心病、缺血性心肌病、缺血性腦卒中等具有生命危險(xiǎn)的心腦血管疾病。而他汀類長(zhǎng)期控制血脂,從根源上改善血管狀況,有利于心腦血管疾病的預(yù)防就是這么個(gè)道理。

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玫瑰的刺

盡管,和其他傳統(tǒng)降血脂藥相比,他汀類藥物的安全性已經(jīng)提升了許多,它的不良反應(yīng)也不容小覷。正如玫瑰帶刺依然愛(ài)慕者甚多,他汀類藥物雖有其不良反應(yīng),但絲毫不影響他在醫(yī)藥界的受歡迎程度。玫瑰的香澤是可親近的,關(guān)鍵看手法;他汀是安全的,關(guān)鍵在劑量!治療劑量下,他汀類藥物只有優(yōu)良的降膽固醇療效,而無(wú)甚不良反應(yīng),只有在大劑量時(shí)才會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐,皮膚潮紅,肌痛,轉(zhuǎn)氨酶升高等癥狀。

然而,在諸多他汀類藥物的不良反應(yīng)中,要數(shù)紋肌溶解癥[ RL ]最值得注意,雖然發(fā)生概率極低,但是造成的后果確實(shí)極為嚴(yán)重的,部分患者可因橫紋肌溶解而致急性腎衰,甚至死亡。以辛伐他汀、西立伐他汀發(fā)病率最高。表現(xiàn)為肌痛、肌酸激酶[ CPK , CPK 升高是 RL 的標(biāo)志]升高。所以患者在服藥期間要監(jiān)測(cè)肝功能、血糖值,出現(xiàn)肌肉痛的時(shí)也要及時(shí)就醫(yī)檢查肌酸激酶。如果指標(biāo)異常則應(yīng)立刻停藥,停藥后將會(huì)逐漸恢復(fù)正常。

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都是“爭(zhēng)”惹的禍

一人之寵萬(wàn)人爭(zhēng),下毒這件事在各大宮斗劇中屢見(jiàn)不鮮。為了博人眼球,簡(jiǎn)單的下毒方式早已糊弄不了觀眾。下毒于無(wú)形殺人于無(wú)色的情節(jié)往往是觀眾們津津樂(lè)道的大看點(diǎn),這新興的下毒手法就包括在某娘娘的藥罐子里加點(diǎn)啥很普通的藥材,本來(lái)兩種無(wú)毒的藥物這么一起吃就成了毒物。

他汀的藥物相互作用也是基于“自己的盤中物是別人端上來(lái)的”這一弊端,盤中物就是他汀代謝必需的肝藥酶,這端盤子的就是影響肝藥酶產(chǎn)生的其他藥物或食物。肝藥酶的數(shù)量要是多了,能打發(fā)他汀快點(diǎn)離開(kāi)機(jī)體,要是少了他汀可就不認(rèn)賬了,非要在體內(nèi)鬧出一番風(fēng)波不可。有些藥物誘導(dǎo)肝酶的產(chǎn)生,有些藥物則抑制肝酶作用,這直接影響了他汀代謝的快慢。好巧不巧,他汀看上的“盤中物”可是有好多種,端盤子的人卻各不相同,快慢不一,這就意味著能與他汀發(fā)生不良相互作用的藥物或食物太多了。遇上個(gè)把同時(shí)看上了這盤中物的端盤人,心懷嫉恨之下半路克扣了這盤中物,他汀可要兇相畢露了。這就是他汀藥物相互作用導(dǎo)致不良反應(yīng)的大概過(guò)程了。此類藥物所涉及的嫌犯眾多,常見(jiàn)的有同為降脂藥的貝特類藥、煙酸類藥物,同樣有抗血小板聚集的華法林,抗菌藥紅霉素類,還有一種特殊的水果葡萄柚的汁水等等,聯(lián)合用藥還要考慮盟友是否對(duì)自己有所威脅,要想保證用藥安全,還是要積極和醫(yī)生溝通為好。

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另外,由于我們的他汀類藥物主要經(jīng)肝臟代謝,因此存在肝臟疾病或腎臟疾病的患者,以及妊娠期婦女和兒童,就不宜使用他汀類藥物了。他汀類分長(zhǎng)效、短效,用藥時(shí)間也是有講究,比如說(shuō)短效的他汀類藥物普伐他汀、辛伐他汀睡前服用效果最好,而長(zhǎng)效的他汀類藥物阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀可在一天內(nèi)任意時(shí)間服用,無(wú)論進(jìn)食與否。同種藥物的不同劑型也有區(qū)別比如說(shuō)氟伐他汀的普通制劑和緩釋制劑用藥時(shí)間就不同,患者在使用藥物時(shí)一定要看清藥品名稱,防止用藥錯(cuò)誤導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

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他汀固然是良藥,但健康永遠(yuǎn)都不應(yīng)該依靠藥物。有句話說(shuō)得好:“藥療不如食療,救治于后,不如慎養(yǎng)于先”。身體是革命的本錢,千金難買老來(lái)瘦。注意飲食,熱愛(ài)運(yùn)動(dòng)這件事應(yīng)該貫徹終生。已經(jīng)高膽固醇的患者更應(yīng)該低脂飲食,加強(qiáng)鍛煉,特別是高膽固醇合并有心腦血管疾病的患者,更要終身服藥,預(yù)防嚴(yán)重的心血管事件的發(fā)生。

注:本文僅為科普,不代表用藥建議,用藥請(qǐng)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診,謹(jǐn)遵醫(yī)囑。


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