近日,《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(Angew. Chem. Int. Ed.)以通訊(communication)的形式,在線發(fā)表了武漢大學(xué)化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院教授、高等研究院兼職研究員周強(qiáng)輝團(tuán)隊(duì)在活性天然產(chǎn)物全合成方面的最新研究成果。論文題為《一種結(jié)構(gòu)多樣性導(dǎo)向合成1,3-反式二取代四氫異喹啉的模塊化方法:Michellamines B和C的七步不對(duì)稱全合成》(A Modular Approach for Diversity-Oriented Synthesis of 1,3-trans-Disubstituted Tetrahydroisoquinolines: Seven-Step Asymmetric Synthesis of Michellamines B and C)。
1,3-反式二取代四氫異喹啉是一類非常重要的雜環(huán)化合物,含有該結(jié)構(gòu)的活性天然產(chǎn)物超過100種。此外,禮來公司開發(fā)的二期臨床藥物D1-陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑(PAM) mevidalen的分子核心骨架就是1,3-反式二取代四氫異喹啉。因此,發(fā)展1,3-反式二取代四氫異喹啉的高效合成方法具有重要意義。
周強(qiáng)輝團(tuán)隊(duì)近年來聚焦于Pd/NBE協(xié)同催化策略開發(fā)多取代芳烴的高效合成新方法。他們先后發(fā)展了異色滿(Angew.Chem. Int.Ed,2018, 57, 3444)和1,3-順式雙取代四氫異喹啉(Angew.Chem. Int. Ed.2018,57, 10980)的新合成方法,并應(yīng)用于復(fù)雜天然產(chǎn)物(–)-berkelic acid的全合成(Angew.Chem. Int. Ed.2021,60, 5141)。在這些研究基礎(chǔ)上,該課題組進(jìn)一步發(fā)展了Pd/NBE協(xié)同催化與金催化環(huán)化/還原的串聯(lián)反應(yīng),只需使用簡(jiǎn)單易得的三種基礎(chǔ)化學(xué)品為原料,就可以快速構(gòu)建出結(jié)構(gòu)多樣化的1,3-反式二取代四氫異喹啉化合物。他們應(yīng)用該方法簡(jiǎn)潔地合成了藥物分子mevidalen的一個(gè)類似物,并發(fā)展了抗瘧活性天然產(chǎn)物korupensamine A和B的5步合成法以及抗HIV活性天然產(chǎn)物michellamine B和C的7步合成法,是迄今最短且最高效的全合成路線。這些高效的合成應(yīng)用展示了該合成方法在制備1,3-反式四氫異喹啉生物堿及相關(guān)藥物活性分子方面的巨大潛力。
化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院2018級(jí)博士生白淼為本論文第一作者,周強(qiáng)輝教授為論文通訊作者。此外,2020級(jí)碩士生賈仕虎、2016級(jí)本科生張旌揚(yáng)和程鴻剛老師為本文的研究做出了重要貢獻(xiàn),武漢大學(xué)叢恒將老師和劉珊珊老師在樣品測(cè)試表征方面提供了重要幫助,大賽璐手性技術(shù)(上海)有限公司為關(guān)鍵中間體的分離純化做出了重要貢獻(xiàn)。
該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(21801193, 21871213和22071189)、生命有機(jī)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金(BNPC201109)、武漢大學(xué)拔尖創(chuàng)新人才培育項(xiàng)目(2042021kf0214)和武漢大學(xué)海外人才啟動(dòng)基金的支持。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202205245
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