男人撕开奶罩揉吮奶头视频,精品影院,毛片无码国产,美女视频黄频a美女大全免费下,久久无码人妻精品一区二区三区

導(dǎo)讀

植物病害威脅作物生長和糧食安全，導(dǎo)致產(chǎn)量降低或品質(zhì)變劣等，每年可造成高達(dá)數(shù)千億美元的經(jīng)濟(jì)損失，帶來了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失和社會問題。目前，在防治植物病原菌的諸多措施中，使用化學(xué)殺菌劑仍是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中預(yù)防和防治作物病害的主要措施之一，但因其長期以來化學(xué)殺菌劑的大量使用引起抗藥性的普遍迅速發(fā)展，抗性問題日趨嚴(yán)重，防治效果日益下降，致使病害控制難度及防治成本加大，能夠有效防治病害的藥物非常有限。同時，由于其過量使用也導(dǎo)致的農(nóng)藥殘留對生態(tài)環(huán)境、公共衛(wèi)生和食品安全產(chǎn)生了潛在危害。因此，研究與開發(fā)能有效控制植物病害的高效、低毒、低殘留、具有獨(dú)特作用機(jī)理的新型殺菌劑，已成為目前農(nóng)用殺菌藥物創(chuàng)制的首要目標(biāo)之一。

天然源農(nóng)藥因其對有害生物作用方式多樣新穎，作用機(jī)理獨(dú)特，易于發(fā)現(xiàn)新的分子結(jié)構(gòu)及作用靶標(biāo)，公認(rèn)其具有低毒、低殘留及不易產(chǎn)生抗性等優(yōu)點(diǎn)，可降低或避免目前傳統(tǒng)化學(xué)農(nóng)藥帶來的“農(nóng)藥公害”，逐漸成為目前農(nóng)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。天然產(chǎn)物是蘊(yùn)含具農(nóng)藥活性化合物的寶庫，由其產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物已超過數(shù)千萬種，構(gòu)成了各具特色的化學(xué)生態(tài)，為創(chuàng)制天然源農(nóng)藥提供了豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)，亦是發(fā)掘新一代農(nóng)藥先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的重要源泉。近年來，蘭州大學(xué)劉映前團(tuán)隊(duì)以開發(fā)天然源殺菌劑為主要目標(biāo)，以多種重要經(jīng)濟(jì)作物農(nóng)業(yè)病害為防治靶標(biāo)，采用活性追蹤與化學(xué)分離相結(jié)合的研究手段先后從厚樸、當(dāng)歸、大黃、牛至、駱駝蒿、金雞納、白葉藤、吳茱萸、甘草、喜樹、博羅回、白芷、黃芪、五味子、補(bǔ)骨脂、紫檀、啤酒花、黃芩等天然植物資源中篩選獲得了多個具有優(yōu)異抑菌作用的高活性先導(dǎo)化合物，構(gòu)建了結(jié)構(gòu)豐富的具抗菌功效的天然源及其新化學(xué)實(shí)體化合物庫，并以篩選獲得的高活性先導(dǎo)化合物為修飾和優(yōu)化目標(biāo)，綜合運(yùn)用多樣性導(dǎo)向合成、生物電子等排、骨架躍遷、活性官能團(tuán)導(dǎo)向設(shè)計(jì)以及后修飾策略等分子優(yōu)化操作，融合多層次化學(xué)結(jié)構(gòu)特征系統(tǒng)開展了天然源“優(yōu)勢結(jié)構(gòu)”和“藥效骨架”導(dǎo)向的全新化學(xué)實(shí)體的設(shè)計(jì)合成與結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究，已取得了一系列重要研究成果，獲得了多個具開發(fā)前景的高活性候選先導(dǎo)，其系列相關(guān)成果已在高水平期刊J. Agric. Food Chem、Pest. Manag. Sci、Europ. J. Med. Chem、Bioorg. Chem、Indust. Crops. Prod.、Pest. Biochem. Physiol.等雜志上發(fā)表。 

課題組在抗菌藥物應(yīng)用轉(zhuǎn)化與功能性產(chǎn)品開發(fā)平臺體系建設(shè)工作

課題組在抗菌先導(dǎo)藥物庫構(gòu)建和信息化平臺體系建設(shè)工作

為了更好地了解劉映前教授團(tuán)隊(duì)的研究工作，我們匯總了該團(tuán)隊(duì)近3年在農(nóng)用抗菌藥物開發(fā)方面代表性研究成果（20篇代表性論文）。   

（1）蘭州大學(xué)劉映前：基于天然源異喹啉生物堿的抗菌篩選及其機(jī)制研究

    2019年5月25日， 蘭州大學(xué)趙中敏（一作）與劉映前（通訊作者）在Pesticide Biochemistry and Physiology（2區(qū)，IF = 3.963）上發(fā)表了題為“Anti-phytopathogenic activity and the possible mechanisms of action of isoquinoline alkaloid sanguinarine”的研究論文。

    異喹啉生物堿分布廣泛并具有獨(dú)特的生物活性。本研究通過篩選天然源異喹啉類生物堿的抗植物病原真菌活性，發(fā)現(xiàn)血根堿具有顯著的抗真菌活性，其中對稻瘟病菌的抑制活性最強(qiáng)，EC₅₀值為6.96 μg/mL，明顯優(yōu)于陽性藥嘧菌酯，并且顯著抑制稻瘟病菌的孢子萌發(fā)。通過掃描電鏡的菌絲形態(tài)觀察、活性氧含量測定、細(xì)胞膜通透性、線粒體膜電位和細(xì)胞核形成等實(shí)驗(yàn)揭示血根堿的潛在抗菌機(jī)制為破壞稻瘟病菌的細(xì)胞膜和線粒體的結(jié)構(gòu)和功能、同時抑制菌絲細(xì)胞的增殖。本研究系統(tǒng)評價了血根堿的抗植物病原真菌活性，并揭示了其潛在的作用機(jī)制，為血根堿的農(nóng)用殺菌劑開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

    DOI：10.1016/j.pestbp.2019.05.015

（2）蘭州大學(xué)劉映前：基于天然源醌類化合物的抗菌殺蟲殺螨活性篩選及其機(jī)制研究

    2019年5月27日，蘭州大學(xué)尚小飛（一作）與劉映前（通訊作者）在Industrial Crops & Products（1區(qū)，IF = 5.645）上發(fā)表了題為“Insecticidal and antifungal activities of Rheum palmatum L. anthraquinones and structurally related compounds”的研究論文。

醌類化合物是天然產(chǎn)物中一類較為重要的活性成分，醌類化合物具有抗寄生蟲、抗炎、抗腫瘤、殺蟲及解熱等活性。近年來，隨著部分蒽醌類化合物的殺蟲及抗菌活性被報(bào)道，從其結(jié)構(gòu)類似物中尋找具有良好殺菌、殺蟲和殺螨活性化合物成為了研究熱點(diǎn)。據(jù)此，本研究系統(tǒng)篩選了20種醌類化合物的抗植物病原真菌活性，發(fā)現(xiàn)藍(lán)雪醌的抗菌活性最強(qiáng)，對立枯絲核菌的EC₅₀為2.84 μg/mL，顯著優(yōu)于陽性對照藥物嘧菌酯。對藍(lán)雪醌的抗菌作用機(jī)理進(jìn)行初探，發(fā)現(xiàn)其作用于立枯絲核菌后，菌絲發(fā)生扭曲、變性、塌陷、褶皺甚至死亡，菌絲細(xì)胞膜被破壞導(dǎo)致膜滲透性增加，進(jìn)而引起菌絲培養(yǎng)液中內(nèi)容物含量的增加；同時，菌絲線粒體減少、腫脹，線粒體膜電位降低、活性氧簇積累；細(xì)胞核發(fā)生破裂，形態(tài)發(fā)生改變。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)醌類化合物具有優(yōu)異的殺蟲殺螨活性。本研究系統(tǒng)評價了醌類化合物的抗菌殺蟲殺螨活性，為其農(nóng)藥開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

DOI：10.1016/j.indcrop.2019.05.055

（3）蘭州大學(xué)劉映前：基于天然源異白葉藤堿衍生物的設(shè)計(jì)合成與殺菌活性評價

    2019年9月14日，蘭州大學(xué)李俊采（一作）與劉映前（通訊作者）在Bioorganic Chemistry（2區(qū)，IF = 5.275）上發(fā)表了題為“Design, synthesis and antifungal activity evaluation of isocryptolepine derivatives”的研究論文。

吲哚并喹啉類生物堿具有抗瘧、抗腫瘤、抗炎等廣泛的生物活性。本研究以苯并咪唑?yàn)榛钚院铣勺?，以天然源異白葉藤堿結(jié)構(gòu)模型為線索，構(gòu)建了“Aza”型異白葉藤堿衍生物?？咕钚詼y試發(fā)現(xiàn)化合物A-0對灰葡萄孢菌的抑制活性最強(qiáng)，EC₅₀值為2.72 μg/mL，抗菌活性優(yōu)于陽性藥嘧菌酯。掃描電鏡觀察灰葡萄孢菌菌絲形態(tài)變化、活性氧含量測定、線粒體膜電位和細(xì)胞核形成等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物A-0潛在的抗菌機(jī)制為破壞灰葡萄孢菌的細(xì)胞膜和線粒體的結(jié)構(gòu)和功能。本研究系統(tǒng)評價了“Aza”型異白葉藤堿衍生物的抗植物病原真菌活性，并初步探索了其潛在的作用機(jī)制，為異白葉藤堿的農(nóng)用殺菌劑開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103266 

（4）蘭州大學(xué)劉映前：源于奎寧“優(yōu)勢結(jié)構(gòu)”導(dǎo)向的喹啉類殺菌先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究

    2019年9月18日，蘭州大學(xué)楊冠洲（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Antifungal Evaluation of Novel Quinoline Derivatives Inspired from Natural Quinine Alkaloids”的研究論文。

奎寧是一種著名的天然喹啉類生物堿，主要來源于金雞納，幾十年來一直是抗瘧化療和化學(xué)預(yù)防的中堅(jiān)力量，是喹啉類化合物的優(yōu)秀代表。喹啉類生物堿具有廣泛的藥理活性，如抗真菌、抗瘧、抗癌、抗結(jié)核和抗氧化等活性。然而關(guān)于奎寧的抗農(nóng)業(yè)真菌活性及其結(jié)構(gòu)優(yōu)化鮮有報(bào)道。因此，本研究以奎寧為先導(dǎo)，運(yùn)用結(jié)構(gòu)簡化策略設(shè)計(jì)合成了一系列結(jié)構(gòu)“經(jīng)濟(jì)型”的喹啉類化合物，系統(tǒng)評價了其對植物病原真菌的抗菌活性，結(jié)果表明：大部分喹啉化合物表現(xiàn)出良好的抗真菌活性，尤其是2,8-二(三氟甲基)-4-羥基喹啉具有優(yōu)異的抗菌活性，進(jìn)一步以其為先導(dǎo)，運(yùn)用多樣性導(dǎo)向合成策略，合成4位結(jié)構(gòu)多樣性的喹啉化合物。抗菌結(jié)果表明化合物3f-4和3f-28具有顯著的抗菌活性，尤其對油菜菌核病菌的抑制活性最強(qiáng)，活體實(shí)驗(yàn)表明其對油菜菌核具有良好的防效。初步作用機(jī)制表明化合物3f-4和3f-28能夠引起細(xì)胞膜通透性變化、活性氧積累、線粒體膜電位喪失，有效抑制菌核的萌發(fā)和形成。本研究合成的喹啉類化合物具有顯著抗菌活性，兼具結(jié)構(gòu)簡單易合成，具有潛在的開發(fā)前景。

    DOI：10.1021/acs.jafc.9b04224

（5）蘭州大學(xué)劉映前：天然源白葉藤堿類生物堿的殺菌先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)制研究I

    2020年1月29日，蘭州大學(xué)朱佳凱（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Antifungal Evaluation of Neocryptolepine Derivatives against Phytopathogenic Fungi”的研究論文。

白葉藤堿類生物堿是非洲血紅白葉藤的主要成分之一，包括白葉藤堿、新白葉藤堿和異白葉藤堿，其結(jié)構(gòu)特征為具有喹啉并吲哚的駢環(huán)體系骨架，前期的研究表明該類生物堿具有抗菌、抗腫瘤和抗瘧等多種生物活性，是新藥創(chuàng)制的潛在先導(dǎo)分子。課題組前期在基于天然源生物堿抗菌活性的挖掘中，首次發(fā)現(xiàn)白葉藤堿類生物堿對番茄灰霉病菌、油菜菌核病菌、立枯絲核菌、稻瘟病菌等多種農(nóng)業(yè)致病菌表現(xiàn)出較高的抑制作用。因此，本研究以新白葉藤堿作為修飾和優(yōu)化目標(biāo)，通過多樣性導(dǎo)向合成在新白葉藤堿的母體骨架A、D環(huán)中引入F、Cl、Br、CF₃、OCF₃、OCH₃等取代基，研究發(fā)現(xiàn)獲得的衍生物顯著提高了新白葉藤堿母核的抗菌活性，對番茄灰霉病菌、油菜菌核病菌、立枯絲核菌、稻瘟病菌等均具有良好的抗菌活性，尤其是對番茄灰霉病菌表現(xiàn)出優(yōu)異的抑制作用，且顯著抑制菌絲孢子萌發(fā)，在活體實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的防效。本研究設(shè)計(jì)合成了結(jié)構(gòu)多樣性的新白葉藤堿類化合物，并深入分析了其抗菌構(gòu)效關(guān)系，為新白葉藤堿的農(nóng)用殺菌劑開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

    DOI：10.1021/acs.jafc.9b06793

（6）蘭州大學(xué)劉映前：駱駝寧堿A衍生物的設(shè)計(jì)合成及其抗菌活性研究

    2020年3月20日，蘭州大學(xué)楊冠洲（一作）與劉映前（通訊作者）在European Journal of Medicinal Chemistry（1區(qū)，IF = 6.514）上發(fā)表了題為“Discovery of luotonin A analogu es as potent fungicid es and insecticides: Design, synthesis and biological evaluation inspired by

natural alkaloid”的研究論文。

駱駝寧堿A是1997年從我國特色藥用植物駱駝蒿（Peganum nigellastrum）中提取分離出來的一種天然喹唑啉類生物堿。駱駝寧堿A因與喜樹堿結(jié)構(gòu)相似而具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，并證明了它有類似喜樹堿的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制活性。目前關(guān)于駱駝寧堿A的研究主要集中在駱駝寧堿及其衍生物的全合成、結(jié)構(gòu)優(yōu)化以及抗腫瘤活性評價研究。課題組前期首次報(bào)道了駱駝寧堿A具有較好的殺蚜活性，同時對稻瘟病和葡萄灰霉病具有抑制活性。因此，本研究以駱駝寧堿A為先導(dǎo)，通過多樣性導(dǎo)向合成策略在駱駝寧堿A的A、B和D環(huán)引入取代基，并評價其對植物病原真菌的抗菌活性。結(jié)果表明大部分化合物具有良好的抗菌活性，其中化合物10s具有最強(qiáng)的抗菌活性，在活體實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出良好的防效。同時，掃描電鏡觀察化合物10s處理后，菌絲均發(fā)生嚴(yán)重的扭曲、凹陷，菌絲生長受到抑制。本研究深入探討了駱駝寧堿A的抗菌構(gòu)效關(guān)系，為其農(nóng)用殺菌劑創(chuàng)制提供數(shù)據(jù)支撐。

    DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112253

（7）蘭州大學(xué)劉映前：厚樸酚、和厚樸酚的抗菌活性及其作用機(jī)制研究

    2020年9月15日，蘭州大學(xué)燕銀芳（一作）與劉映前（通訊作者）在Pesticide Biochemistry and Physiology（2區(qū)，IF = 3.963）上發(fā)表了題為“Bioassay-guided isolation of two antifungal compounds from Magnolia officinalis, and the mechanism of action of honokiol”的研究論文。

中藥植物厚樸在中醫(yī)治療疾病方面發(fā)揮著重要作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明厚樸植物中含有多種化學(xué)成分，包括木質(zhì)素、生物堿、揮發(fā)油等，其中厚樸酚、和厚樸酚為其主要活性成分。研究發(fā)現(xiàn)厚樸酚、和厚樸酚具有抗炎、抗菌、抗癌等多種生物活性。本研究發(fā)現(xiàn)厚樸的石油醚提取物對七種植物病原真菌表現(xiàn)出有效的抗菌活性，特別是對立枯絲核菌的抗菌活性最強(qiáng)，在250 μg/mL 時抑制率為100%。基于活性導(dǎo)向分離技術(shù)得到厚樸酚、和厚樸酚，對立枯絲核菌具有優(yōu)異的抗菌活性，其EC₅₀值分別為2.18和3.48 μg/mL，顯著優(yōu)于陽性藥戊唑醇。運(yùn)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法探討和厚樸酚對立枯絲核菌的作用機(jī)制，結(jié)果表明和厚樸酚可能通過阻斷氧化磷酸化代謝途徑發(fā)揮抗真菌作用。進(jìn)一步的研究表明和厚樸誘導(dǎo)活性氧積累，破壞線粒體功能，影響線粒體呼吸，并阻斷 TCA 循環(huán)，最終抑制 ATP 的產(chǎn)生。本研究評價了厚樸的提取物和主要活性成分厚樸酚、和厚樸酚的抗菌活性，揭示了和厚樸酚潛在的作用機(jī)制，厚樸具有成為植物源殺菌劑的潛力。

    DOI：10.1016/j.pestbp.2020.104705

（8）蘭州大學(xué)劉映前：8-羥基喹啉金屬離子配合物的設(shè)計(jì)、合成及其抗菌活性研究

    2020年9月17日，蘭州大學(xué)尹曉丹（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Antifungal Evaluation of 8-Hydroxyquinoline Metal Complexes against Phytopathogenic Fungi”的研究論文。

具有特殊生物活性的金屬元素，如鎂（Mg²⁺），錳（Mn²⁺）、鎳（Ni²⁺）、鋅（Zn²⁺）和銅（Cu²⁺），可與雜環(huán)反應(yīng)得到雜環(huán)金屬離子配合物，可用于預(yù)防和治療植物病害，如商業(yè)化殺菌劑咪鮮胺錳鹽、代森錳鋅、噻唑鋅和8-羥基喹啉銅。喹啉類化合物在藥物研發(fā)中是一類重要的雜環(huán)化合物，其中，優(yōu)勢骨架8-羥基喹啉具有廣泛的藥理活性，如抗癌、抗真菌、抗細(xì)菌、抗病毒等。利用8-羥基喹啉的氧原子和氮原子能夠配位金屬離子，本研究設(shè)計(jì)合成了4個系列8-羥基喹啉金屬離子配合物。通過抗菌活性評價表明化合物1e具有顯著的抗真菌活性，對油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌和小麥赤霉病菌表現(xiàn)出最高抑制活性，其EC₅₀值分別為0.09、0.12和2.95 μg/mL，活體實(shí)驗(yàn)中，化合物1e對油菜菌核病具有顯著的防效。初步抗菌機(jī)制研究表明，化合物1e導(dǎo)致油菜菌核病菌菌絲畸形，細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞內(nèi)容物泄漏，同時有效抑制菌核的形成和萌發(fā)。

DOI：10.1021/acs.jafc.0c01322

（9）蘭州大學(xué)劉映前：基于天然源白葉藤堿衍生物的設(shè)計(jì)合成與殺菌活性評價

    2021年1月26日，蘭州大學(xué)陳永甲（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Antifungal Evaluation of Cryptolepine Derivatives against Phytopathogenic Fungi”的研究論文。

白葉藤堿是從西非攀援灌木血紅白葉藤中提取的一種吲哚并喹啉類生物堿。本研究以植物病原真菌為研究目標(biāo)，合成了一系列A、D環(huán)含有不同取代基與C環(huán)開環(huán)簡化的白葉藤堿衍生物，活性測試發(fā)現(xiàn)化合物a3對灰葡萄孢菌具有最高的抗菌活性，其EC₅₀值為0.027 μg/mL，優(yōu)于陽性對照藥嘧菌酯?；移咸焰呔咕鷻C(jī)制初步探索表明化合物a3通過抑制孢子萌發(fā)、改變灰葡萄胞菌菌絲形態(tài)、誘導(dǎo)ROS活性氧的產(chǎn)生與積累、影響線粒體正常功能而發(fā)揮抗菌作用。本研究系統(tǒng)評價了白葉藤堿衍生物的抗植物病原真菌活性，并初步探索了其潛在的作用機(jī)制，為白葉藤堿的農(nóng)用殺菌劑開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

DOI：10.1021/acs.jafc.0c06480 

（10）蘭州大學(xué)劉映前：源于天然源生物堿“喹唑啉”優(yōu)勢骨架導(dǎo)向的殺菌先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)

    2021年4月19日，蘭州大學(xué)彭靜文（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship of Quinazolinone Derivatives as Potential Fungicides”的研究論文。

喹唑啉骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物中，如駱駝寧堿A、吳茱萸堿、色胺酮等，具有廣泛的藥理活性。因此，本研究基于天然產(chǎn)物的共性骨架“喹唑啉”、運(yùn)用多樣性導(dǎo)向合成策略合成8個系列的喹唑啉衍生物，抗菌活性結(jié)果表明大部分化合物具有良好的抗植物病原真菌活性，顯著優(yōu)于天然喹唑啉生物堿。尤其是化合物6c的抗菌活性最強(qiáng)，其對油菜菌核病菌、水稻紋枯病菌、小麥赤霉病菌和棉花枯萎病菌具有優(yōu)異的抑制活性，EC₅₀值分別為2.46、2.94、6.03和11.9 μg/mL，在活體實(shí)驗(yàn)中化合物6c對油菜菌核病表現(xiàn)出良好的防效。進(jìn)一步的作用機(jī)制表明化合物6c處理后油菜菌核病菌的菌絲體異常、細(xì)胞器受損和細(xì)胞膜通透性改變。本研究以天然產(chǎn)物的共性骨架“喹唑啉”出發(fā)，系統(tǒng)合成了結(jié)構(gòu)多樣性的喹唑啉類化合物，并深入分析了其構(gòu)效關(guān)系，為喹唑啉類農(nóng)用殺菌劑開發(fā)提供數(shù)據(jù)支撐。

    DOI：10.1021/acs.jafc.0c05475

（11）蘭州大學(xué)劉映前：新白葉藤堿的抗菌機(jī)制研究

    2021年6月2日，蘭州大學(xué)尚小飛（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Integrated Proteomics and Transcriptomics Analyses Reveals the Possible Antifungal Mechanism of an Indoloquinoline Alkaloid Neocryptolepine against Rhizoctonia solani”的研究論文。

在課題組前期天然源生物堿抗菌活性的挖掘中，首次發(fā)現(xiàn)新白葉藤堿對番茄灰霉病菌、油菜菌核病菌、立枯絲核菌、稻瘟病菌等多種農(nóng)業(yè)致病菌表現(xiàn)出較高的抑制作用，然而，其抗菌機(jī)制以及作用靶點(diǎn)還不清晰。因此，本研究以立枯絲核菌對研究對象，運(yùn)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)及基于表面等離子共振技術(shù)等分子生物學(xué)方法研究新白葉藤堿抗菌作用機(jī)理。蛋白組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)結(jié)果表明新白葉藤堿處理后，差異蛋白和基因主要集中在與碳水化合物代謝和能量代謝有關(guān)的通路，可能與線粒體和氧化磷酸化有關(guān)。采用qRT-PCR驗(yàn)證了與線粒體復(fù)合酶III相關(guān)的四個差異基因表達(dá)，其中ND1和ND5表達(dá)上調(diào)，QCR2和QCR6表達(dá)下調(diào)。酶活實(shí)驗(yàn)也表明新白葉藤堿能夠呈濃度依賴性抑制線粒體復(fù)合酶III的活性，說明新白葉藤堿的抗菌靶標(biāo)可能為線粒體復(fù)合酶III。進(jìn)一步采用表面等離子共振技術(shù)的分子捕捉實(shí)驗(yàn)來尋找新白葉藤堿潛在的結(jié)合亞基，結(jié)果表明65種蛋白或肽段被捕獲，其中線粒體復(fù)合酶III的鐵硫蛋白亞基（UQCRFS1）與新白葉藤堿的親和性較高，新白葉藤堿能夠顯著抑制UQCRFS1亞基的表達(dá)且呈濃度依賴性，是潛在的作用靶標(biāo)。以上研究結(jié)果表明新白葉藤堿通過作用于線粒體內(nèi)膜呼吸鏈的復(fù)合酶III中鐵硫蛋白而抑制酶活性，阻斷電子傳遞和能量產(chǎn)生，引起菌絲死亡。本研究系統(tǒng)研究了新白葉藤堿的抗菌機(jī)制和抗菌靶點(diǎn)，為后續(xù)基于靶點(diǎn)設(shè)計(jì)藥物提供理論基礎(chǔ)。

DOI：10.1021/acs.jafc.1c01385

（12）蘭州大學(xué)劉映前：源于生物堿“喹啉”優(yōu)勢骨架導(dǎo)向的殺菌先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)

    2021年7月21日，蘭州大學(xué)楊余東（一作）與劉映前、張智軍（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design and Discovery of Novel Antifungal Quinoline Derivatives with Acylhydrazide as a Promising Pharmacophore”的研究論文。

喹啉2-羧酸衍生物廣泛分布于植物、昆蟲、海洋生物、菌等此生代謝產(chǎn)物中，具有抗腫瘤、抗菌、殺蟲等顯著的藥理活性，然而，目前還未有在植物病害防治方面的報(bào)道。因此，本研究以天然喹啉2-羧酸衍生物為先導(dǎo)，運(yùn)用活性官能團(tuán)導(dǎo)向策略，引入酰肼、磺酰肼、酰腙、噁二唑、噻二唑等活性官能團(tuán)，系統(tǒng)評價其對植物病原真菌的抗菌活性。結(jié)果表明大部分喹啉2-羧酸衍生物具有良好的抗菌活性，尤其喹啉-2-酰肼系列的具有優(yōu)異的抗菌活性。其中，化合物2e的抗菌活性最強(qiáng)，其對油菜菌核病菌、立枯絲核菌、番茄灰霉病菌和小麥赤霉病菌的EC₅₀值分別為0.39、0.46、0.19和0.18 μg/mL，顯著優(yōu)于陽性藥多菌靈。此外，化合物2e顯著抑制小麥赤霉病菌的孢子萌發(fā)。初步作用機(jī)制表明2e能夠?qū)е滦←湷嗝共【?xì)胞壁和液泡形態(tài)異常、線粒體丟失、膜通透性和細(xì)胞內(nèi)容物的釋放。本研究系統(tǒng)合成了結(jié)構(gòu)多樣性的喹啉2-位衍生物，并深入分析了抗菌構(gòu)效關(guān)系，尤其化合物 2e 對植物病菌表現(xiàn)出優(yōu)異的殺菌性能，具有潛在的研究價值。

DOI：10.1021/acs.jafc.1c00670

（13）蘭州大學(xué)劉映前：基于天然源厚樸酚的衍生物設(shè)計(jì)與合成、抗菌活性篩選和作用機(jī)制研究

2021年9月28日，蘭州大學(xué)李虎（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of agricultural and food chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationship Studies of Magnolol Derivatives as Antifungal Agents”的研究論文。

基于天然產(chǎn)物的新先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)是殺菌劑創(chuàng)新的重要途徑之一。在課題組前期研究中發(fā)現(xiàn)厚樸酚對植物病原菌具有良好的抗菌活性，是有潛力的先導(dǎo)分子。因此，本研究對厚樸酚骨架的不同位點(diǎn)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，合成了結(jié)構(gòu)多樣性厚樸酚衍生物，并系統(tǒng)評價對植物病原真菌（立枯絲核菌、禾谷鐮刀菌、灰霉病菌和核盤菌）的抑制活性。結(jié)果表明11個化合物對4種植物病原真菌均有良好的抑制活性，EC₅₀值在1.40~20.00 μg/mL范圍內(nèi)，特別是化合物L₅對灰霉病菌表現(xiàn)出優(yōu)異的抗真菌性能，EC₅₀值為2.86 μg/mL，比厚樸酚（EC₅₀ = 8.13 μg/mL）強(qiáng)約2.8倍。此外，化合物L₆對禾谷鐮刀菌和立枯絲核菌的抗菌活性最高，EC₅₀值分別為4.39和1.40 μg/mL，化合物L₇對核盤菌表現(xiàn)出良好的抗真菌活性。在活體實(shí)驗(yàn)中，化合物L₅對灰霉病具有良好的防效，在200 和 100 μg/mL下防效分別為50%和36%。初步作用機(jī)制研究表明化合物L₅能夠改變灰霉病菌菌絲體形態(tài)，增加細(xì)胞膜通透性，破壞線粒體功能。本研究系統(tǒng)分析了厚樸酚骨架不同位點(diǎn)結(jié)構(gòu)修飾對抗菌活性的影響，為厚樸酚的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和抗菌劑開發(fā)具有重要的參考價值。

DOI: 10.1021/acs.jafc.1c01838

（14）蘭州大學(xué)劉映前：基于蛇床子果實(shí)中香豆素類化合物的抗菌活性篩選與作用機(jī)制研究

2021年10月5日，蘭州大學(xué)賀穎慧（一作）、尚小飛（共一）與劉映前、張智軍（通訊作者）在Chemistry & Biodiversity上發(fā)表了題為“Antifungal activity and action mechanism study of coumarins from Cnidium monnieri fruit and structurally related compounds”的研究論文。

香豆素具有最廣泛的藥理活性，而蛇床子素在中國被用作控制蛇床子果實(shí)質(zhì)量的生物標(biāo)志物。這項(xiàng)研究評估了蛇床子果實(shí)提取物和分離得到的五種化合物以及結(jié)構(gòu)相關(guān)的香豆素對五種植物病原真菌的抗菌活性。其中丙酮提取物中五種香豆素的含量最高，顯示出最強(qiáng)的抗菌活性。在香豆素類化合物中，4-甲氧基香豆素對五種植物病原真菌表現(xiàn)出比蛇床子素更強(qiáng)和更廣泛的抗菌活性，特別是能顯著抑制立枯絲核菌菌絲體的生長，EC₅₀值為21?μg/mL。作用機(jī)制研究表明，4-甲氧基香豆素影響過氧化物酶體的結(jié)構(gòu)和功能，抑制脂肪酸的β-氧化，減少ATP和乙酰輔酶A的產(chǎn)生，進(jìn)而通過破壞MMP和線粒體功能積累ROS，導(dǎo)致立枯絲核菌菌絲體細(xì)胞死亡。進(jìn)一步的活體實(shí)驗(yàn)表明，4-甲氧基香豆素在體內(nèi)具有濃度依賴性的抗真菌功效，可用于預(yù)防馬鈴薯黑痣病。本研究將為開發(fā)4-甲氧基香豆素作為一種替代性和友好的生物殺菌劑奠定了基礎(chǔ)。

DOI: 10.1002/cbdv.202100633

（15）蘭州大學(xué)劉映前：基于天然源黃酮類化合物的抗菌篩選及其機(jī)制研究

2021年10月7日，蘭州大學(xué)燕銀芳（一作）與劉映前（通訊作者）在International Journal of Molecular Sciences（2區(qū)，IF = 5.923）上發(fā)表了題為“The Antifungal Mechanism of Isoxanthohumol from Humulus lupulus Linn.”的研究論文。

啤酒花具有抗菌、抗炎和抗氧化等多種藥理特性，黃酮類化合物是啤酒花的主要活性成分，如異黃腐酚、黃腐酚等。本研究評價了啤酒花乙醇提取物以及異黃腐酚對植物病原真菌的抗菌活性。結(jié)果表明異黃腐酚對番茄灰霉病菌、小麥赤霉病菌和油菜菌核病菌具有優(yōu)異的抗菌活性，尤其對番茄灰霉病菌的抑制活性最強(qiáng)，EC₅₀值為4.294 μg/mL，并且顯著抑制番茄灰霉病菌的孢子萌發(fā)。此外，體內(nèi)抗真菌實(shí)驗(yàn)表明，異黃腐酚可以有效抑制灰葡萄孢在番茄上的生長。通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析結(jié)合生理生化指標(biāo)分析揭示了異黃腐酚的潛在抗菌機(jī)制為影響番茄灰霉病菌的碳水化合物代謝過程、破壞三羧酸循環(huán)、抑制ATP產(chǎn)生和誘導(dǎo)膜脂質(zhì)過氧化。本研究系統(tǒng)評價了啤酒花提取物及異黃腐酚的體內(nèi)外抗植物病原真菌活性，并揭示了其潛在的作用機(jī)制，為天然源殺菌劑的開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

（16）蘭州大學(xué)劉映前：源于生物堿“喹唑啉”優(yōu)勢骨架導(dǎo)向的殺菌先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)

    2021年10月8日，蘭州大學(xué)陳永甲（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Antifungal Exploration of Quinoline Derivatives against Phytopathogenic Fungi Inspired by Quinine Alkaloids”的研究論文。

在課題組前期的研究中，繼續(xù)以奎寧為先導(dǎo)，運(yùn)用結(jié)構(gòu)簡化策略設(shè)計(jì)合成了一系列結(jié)構(gòu)“經(jīng)濟(jì)型”的喹啉類化合物，系統(tǒng)評價了其對植物病原真菌的抗菌活性，結(jié)果表明大部分喹啉化合物表現(xiàn)出良好的抗真菌活性，尤其是2,8-二(三氟甲基)-4-羥基喹啉具有優(yōu)異的抗菌活性，是優(yōu)異的抗菌先導(dǎo)分子。因此，本研究繼續(xù)以其為先導(dǎo)，運(yùn)用多樣性導(dǎo)向合成策略，在喹啉-4-羥基上合成結(jié)構(gòu)多樣性的喹啉化合物。抗菌結(jié)果表明大部分化合物表現(xiàn)出良好的抗植物病原真菌活性，尤其是化合物Ac12對油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、小麥赤霉病菌和立枯絲核菌具有顯著的抗菌活性，尤其對番茄灰霉病菌的抑制活性最強(qiáng)，EC₅₀值為0.50 μg/mL，顯著強(qiáng)于陽性藥嘧菌酯。在活體實(shí)驗(yàn)中，化合物Ac12對番茄灰霉病具有良好的防效。初步作用機(jī)制表明化合物Ac12能夠引起番茄灰霉病菌的細(xì)胞膜形態(tài)變化、細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)容物泄露，從而誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。本研究進(jìn)一步深入探討了喹啉類化合物的抗菌構(gòu)效關(guān)系，合成的喹啉類化合物具有顯著抗菌活性，兼具結(jié)構(gòu)簡單易合成，具有潛在的開發(fā)前景。

DOI：10.1021/acs.jafc.1c05677

（17）蘭州大學(xué)劉映前：源于天然產(chǎn)物吳茱萸堿為先導(dǎo)的抗植物病原真菌劑的開發(fā)

2021年10月21日，蘭州大學(xué)楊程杰（一作）與劉映前（通訊作者）在European Journal of Medicinal Chemistry（1區(qū)，IF：6.514）上發(fā)表了題為“Design, synthesis and biological evaluation of novel evodiamine and rutaecarpine derivatives against phytopathogenic fungi”的研究論文。

植物病原真菌性病害不僅可使農(nóng)業(yè)減產(chǎn)，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，而且還會嚴(yán)重危害人類健康和生態(tài)環(huán)境。目前，化學(xué)防治仍是控制真菌感染的最常用的方法，但長期不合理的使用導(dǎo)致真菌對藥物的耐藥性迅速增加。此外，化學(xué)防治還存在威脅食品安全、污染環(huán)境以及對人類或動物具有副作用等問題。而天然產(chǎn)物由于其較高的選擇性、獨(dú)特的作用模式、較好的生物相容性和較低的毒性等特點(diǎn)，已成為人們尋找抗菌藥物的最佳向?qū)?。?jù)此，團(tuán)隊(duì)以傳統(tǒng)中草藥吳茱萸中分離出來的天然產(chǎn)物吳茱萸堿和吳茱萸次堿作為先導(dǎo)結(jié)構(gòu)，通過生物電子等排以及骨架躍遷等策略設(shè)計(jì)合成了9種不同類似的衍生物，并評價了它們對六種植物病原真菌立枯病絲核菌、灰葡萄孢菌、禾谷鐮刀菌、尖孢鐮刀菌、核盤菌和稻瘟病菌的抗真菌活性。

在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)還對于抗菌活性最好的咪唑類吳茱萸次堿衍生物進(jìn)行了進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾，以探究其構(gòu)效關(guān)系，并獲得了活性最優(yōu)吳茱萸次堿衍生物A1。初步的機(jī)理研究表明，化合物A1可能導(dǎo)致核盤菌菌絲異常、線粒體扭曲和腫脹，并抑制其菌核的形成和萌發(fā)。而在體內(nèi)活性實(shí)驗(yàn)中，化合物A1對核盤菌引起的油菜病害具有良好的治療作用，活性高于陽性對照藥嘧菌酯，且在400 μg/mL濃度下也沒有明顯的藥害作用。這項(xiàng)研究的重要進(jìn)展為開發(fā)天然源抗植物病原真菌劑提供了線索，對于吳茱萸堿類天然產(chǎn)物的研究具有重要意義。

DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113937

（18）蘭州大學(xué)劉映前：源于駱駝寧堿A的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和抗菌活性研究

    2021年11月29日，蘭州大學(xué)王仁軒（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Antifungal Evaluation of Luotonin A Derivatives against Phytopathogenic Fungi”的研究論文。

在課題組前期基于天然源生物堿抗菌活性的挖掘中，首次發(fā)現(xiàn)駱駝寧堿A能夠有效防治水稻稻瘟病和葡萄灰霉病。繼而以駱駝寧堿A為先導(dǎo)，通過多樣性導(dǎo)向合成策略在駱駝寧堿A的A、B和D環(huán)引入取代基，獲得的衍生物大部分具有中等的抗菌活性，沒有得到顯著提高駱駝寧堿A母核的抗菌活性。因此，本研究進(jìn)一步采用骨架躍遷策略合成一系列喹啉并咪唑類化合物，并通過多樣性導(dǎo)向合成策略在A和E環(huán)進(jìn)行基團(tuán)多樣性取代?？怪参?/span>病原真菌活性結(jié)果表明大部分化合物具有廣譜的抗菌活性，尤其對番茄灰霉病菌具有超高的活性。其中化合物w7對番茄灰霉病菌的EC₅₀值為0.036 μg/mL，且顯著抑制菌絲孢子萌發(fā)。通過掃描電鏡和透射電鏡觀察表明化合物w7處理后番茄灰霉病菌的菌絲細(xì)胞壁和細(xì)胞膜形態(tài)發(fā)生改變，細(xì)胞膜通透性增大，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物泄露，從而引起菌絲死亡。同時，化合物w7對番茄灰霉病具有良好的體內(nèi)抗菌活性。本研究系統(tǒng)合成了結(jié)構(gòu)多樣性的喹啉并咪唑類化合物，并深入分析了抗菌構(gòu)效關(guān)系，尤其化合物w7對番茄灰霉病菌表現(xiàn)出優(yōu)異的殺菌性能，有望開發(fā)成番茄灰霉病的特異性殺菌劑。

DOI：10.1021/acs.jafc.1c04242

（19）蘭州大學(xué)劉映前：基于天然源異硫氰酸酯類化合物的抗菌篩選及其機(jī)制研究

2022年2月9日，蘭州大學(xué)吳天琳（一作）與劉映前（通訊作者）在Food Control（2區(qū)，IF = 5.548）上發(fā)表了題為“Insights into the mode of action of 2-(4-methoxyphenyl)ethyl isothiocyanate on Aspergillus niger”的研究論文。

    異硫氰酸酯類化合物主要存在于十字花科植物中，由硫代葡萄糖苷水解產(chǎn)生的化合物，目前研究主要集中于抗菌和抗癌領(lǐng)域。本研究通過篩選18種常見的天然源異硫氰酸酯類化合物的抗植物病原真菌活性，發(fā)現(xiàn)2-(4-methoxyphenyl)ethyl isothiocyanate（Y-1）具有顯著的抗真菌活性，其中對黑曲霉的抑制活性最強(qiáng)，EC₅₀值為4.19 μg/mL，并且顯著抑制黑曲霉菌的孢子萌發(fā)。通過掃描電鏡的菌絲形態(tài)觀察、碘化丙啶染色、活性氧含量測定、丙二醛含量測定和氧化還原酶活性測定等實(shí)驗(yàn)揭示2-(4-methoxyphenyl)ethyl isothiocyanate的潛在抗菌機(jī)制為破壞黑曲霉菌的細(xì)胞膜完整性、誘導(dǎo)黑曲霉菌的氧化應(yīng)激、同時抑制呼吸相關(guān)酶活性。本研究系統(tǒng)評價了異硫氰酸酯類化合物的抗植物病原真菌活性，并揭示了其潛在的作用機(jī)制，為異硫氰酸酯類化合物的農(nóng)用殺菌劑開發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

DOI：10.1016/j.foodcont.2022.108871

（20）蘭州大學(xué)劉映前：基于白葉藤堿的喹叨啉衍生物的設(shè)計(jì)合成與抗菌活性研究

    2022年2月28日，蘭州大學(xué)楚慶如（一作）與劉映前（通訊作者）在Journal of Agricultural and Food Chemistry（1區(qū)，IF = 5.279）上發(fā)表了題為“Design, Synthesis, and Antimicrobial Activity of Quindoline Derivatives Inspired by the Cryptolepine Alkaloid”的研究論文。

喹叨啉是從血紅白葉藤中提取的另一種吲哚并喹啉類生物堿，其結(jié)構(gòu)與白葉藤堿相似，區(qū)別在于N-5位不含有甲基。為了進(jìn)一步擴(kuò)大白葉藤堿的抗菌譜，本研究運(yùn)用生物電子等排與多樣性導(dǎo)向合成策略合成了一系列喹叨啉衍生物，同時評價了所有合成化合物對6種植物病原菌的抗菌活性?；钚詼y試結(jié)果顯示酰肼化合物D7對四種植物病原真菌具有廣譜抗性，EC₅₀值在0.78 - 2.85 μg/mL之間。此外，苯胺類化合物A7對植物病原細(xì)菌具有良好的抗細(xì)菌活性，其對水稻白葉枯病菌的MIC值為3.12 μg/mL。進(jìn)一步運(yùn)用掃描電鏡、碘化丙啶染色、活性氧含量測定、菌核形成與萌發(fā)抑制等實(shí)驗(yàn)揭示化合物D7通過改變核盤菌菌絲形態(tài)、破壞細(xì)胞膜完整性、誘導(dǎo)活性氧的產(chǎn)生與積累、抑制菌核形成來發(fā)揮抗菌作用。相比于白葉藤堿，本研究合成的喹叨啉衍生物對植物病原真菌和植物病原細(xì)菌具有廣譜抗性，為白葉藤堿類農(nóng)用殺菌劑的開發(fā)提供了數(shù)據(jù)支撐。

DOI：10.1021/acs.jafc.1c07536 

以上研究取得的重要進(jìn)展為后續(xù)開發(fā)具有完整自主知識產(chǎn)權(quán)的抗菌藥物奠定基礎(chǔ)。課題組近年來致力于開發(fā)天然源抗菌藥物的設(shè)計(jì)合成與應(yīng)用開發(fā)，其發(fā)現(xiàn)的高活性先導(dǎo)分子有望開發(fā)為具有自主知識產(chǎn)權(quán)的全新抗菌候選藥劑。研究工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、浙江省優(yōu)勢特色學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目、甘肅省國際科技合作重點(diǎn)項(xiàng)目以及“抗菌藥物先導(dǎo)創(chuàng)制”企業(yè)重大系列開發(fā)課題的共同資助。該項(xiàng)研究也是課題組依托甘肅省中藏藥功效物質(zhì)開發(fā)與利用行業(yè)技術(shù)中心，開展源于天然源中藏藥資源進(jìn)行全新抗菌藥物開發(fā)研究取得的一系列重要的科研成果，對于推動中藏藥功效物質(zhì)開發(fā)與利用具有重要意義。 

通訊作者簡介：

劉映前 ：博士/博士后，教授/博導(dǎo)，甘肅省飛天學(xué)者，甘肅省隴原青年創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人，甘肅省中藏藥功效物質(zhì)開發(fā)與利用行業(yè)技術(shù)中心負(fù)責(zé)人，天然藥物化學(xué)生物學(xué)研究所所長。曾任藥學(xué)院院長，甘肅省藥學(xué)會副理事長。現(xiàn)兼任中國民族醫(yī)藥協(xié)會民族醫(yī)藥教育專業(yè)委員會副會長，世界中聯(lián)中醫(yī)與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)分會第一屆專家委員會委員，中國生物醫(yī)藥整合聯(lián)盟理事，中國民族醫(yī)藥協(xié)會芳香醫(yī)藥分會副主任委員，甘肅省院內(nèi)制劑產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟副理事長，甘肅省化學(xué)會理事、甘肅省化學(xué)會藥物化學(xué)主任委員和甘肅省藥學(xué)會天然藥物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)主任委員等職務(wù)。近年來，課題組以“天然藥物化學(xué)生物學(xué)/藥物化學(xué)”為主要研究方向，系統(tǒng)開展了基于中藥與天然源生物活性功能分子的先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)、多樣性導(dǎo)向合成、藥效評價及其應(yīng)用開發(fā)研究，其成果先后在J. Agric. Food Chem、Med. Res. Rev.、J. Med. Chem、Europ. J. Med. Chem等高水平SCI論文發(fā)表100余篇，受邀以“西部及一帶一路中藥及藥用植物資源“為主題在藥物化學(xué)Top雜志Med. Res. Rev. 撰寫了有關(guān)生物堿化學(xué)生物學(xué)研究方面的系列專題，作為副主編參編論著3部， 為《The Alkaloids: Chemistry and Biology》專刊撰寫題為《Biology of quinoline and quinazoline alkaloids》章節(jié)內(nèi)容。申請國家發(fā)明專利100余件，PCT專利1件，申請軟件著作權(quán)4項(xiàng)，成果轉(zhuǎn)化5項(xiàng)。作為牽頭人承擔(dān)《甘肅省中藥炮制規(guī)范》（2009年版）中藥典品種特殊炮制規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目，46項(xiàng)中藥炮制規(guī)范行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（2020年版）。承擔(dān)國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、甘肅省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、甘肅省科技創(chuàng)新專項(xiàng)等科技項(xiàng)目30余項(xiàng)，服務(wù)企業(yè)合作橫向項(xiàng)目以及與企業(yè)聯(lián)合的產(chǎn)學(xué)研課題60余項(xiàng)。