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導(dǎo)語(yǔ)

腫瘤是危害人民生命和健康的重大惡性疾病之一，化學(xué)藥物目前仍是治療腫瘤的最為主要的手段之一。因此，開(kāi)展更為深入系統(tǒng)的抗腫瘤藥物創(chuàng)制具有重要的現(xiàn)實(shí)和戰(zhàn)略意義。在抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中，中藥資源是蘊(yùn)含具抗腫瘤活性化合物的天然寶庫(kù)，亦是發(fā)掘新一代抗腫瘤先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的重要源泉。天然源生物堿作為自然界中廣泛分布的一類重要含氮天然產(chǎn)物，因其結(jié)構(gòu)的豐富性和活性多樣性，以及與受體結(jié)合的特異性功能，為發(fā)現(xiàn)新藥先導(dǎo)結(jié)構(gòu)提供了有價(jià)值的線索，成為人們尋找活性化合物的最佳向?qū)В岩龑?dǎo)和啟發(fā)了很多重要的新藥發(fā)明。尤其是喜樹(shù)堿作為一個(gè)“經(jīng)典”老兵，仍在在抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)方面續(xù)寫(xiě)著“新傳”，以其為先導(dǎo)經(jīng)優(yōu)化獲得了數(shù)十個(gè)上市或進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的候選藥物。近年來(lái)，蘭州大學(xué)劉映前團(tuán)隊(duì)以喜樹(shù)堿為為修飾和結(jié)構(gòu)優(yōu)化目標(biāo)，綜合運(yùn)用多樣性導(dǎo)向合成、生物電子等排、骨架躍遷、活性官能團(tuán)導(dǎo)向設(shè)計(jì)以及活性合成子后修飾策略等分子優(yōu)化操作，融合多層次化學(xué)結(jié)構(gòu)特征系統(tǒng)開(kāi)展了基于喜樹(shù)堿類Top I抑制劑的新化學(xué)實(shí)體的設(shè)計(jì)合成與結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究，已取得了一系列重要研究成果，獲得了以YQL-9a、WCN-21、WCN-171和WCN-215等為代表的具有開(kāi)發(fā)前景的高活性候選先導(dǎo)，同時(shí)，該團(tuán)隊(duì)也開(kāi)展了非喜樹(shù)堿類Top I抑制劑的先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究，獲得了以YCJ-02、X-25等為代表的高活性先導(dǎo)，其系列相關(guān)成果已在藥物化學(xué)高水平期刊Med. Res. Rev.、J. Med. Chem、Europ. J. Med. Chem、Bioorg. Chem.、Bioorg. Med. Chem.、Biochem. Pharmacol.等雜志上發(fā)表。

劉映前課題組簡(jiǎn)介：

劉映前教授團(tuán)隊(duì)以“天然藥物化學(xué)生物學(xué)/藥物化學(xué)”為主要研究方向，長(zhǎng)期致力于中藥與天然源生物活性功能分子的先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)、多樣性導(dǎo)向合成、藥效評(píng)價(jià)及其應(yīng)用開(kāi)發(fā)研究，尤其是課題組聚焦“天然源生物堿”的功效挖掘和新藥創(chuàng)制方面形成了一定的特色，獲得了多個(gè)具應(yīng)用前景的候選先導(dǎo)。其系列成果已在Med. Res. Rev.、J. Med. Chem、Europ. J. Med. Chem等雜志發(fā)表SCI論文近百篇，受邀以“中藥及藥用植物資源--生物堿 “專題在藥物化學(xué)Top雜志Med. Res. Rev.撰寫(xiě)了專題性系列報(bào)道，作為副主編參編論著3部， 為《The Alkaloids: Chemistry and Biology》?？珜?xiě)題為《Biology of quinoline and quinazoline alkaloids》章節(jié)內(nèi)容。其相關(guān)成果申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利100余件，PCT專利1件，申請(qǐng)軟件著作權(quán)2項(xiàng)，成果轉(zhuǎn)化5項(xiàng)。

劉映前教授簡(jiǎn)介：

劉映前 ：博士/博士后，教授/博導(dǎo)，甘肅省飛天學(xué)者，甘肅省隴原青年創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人，甘肅省中藏藥功效物質(zhì)開(kāi)發(fā)與利用行業(yè)技術(shù)中心負(fù)責(zé)人，天然藥物化學(xué)生物學(xué)研究所所長(zhǎng)。曾任藥學(xué)院院長(zhǎng)，甘肅省藥學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)?，F(xiàn)兼任中國(guó)民族醫(yī)藥協(xié)會(huì)民族醫(yī)藥教育專業(yè)委員會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，世界中聯(lián)中醫(yī)與農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)分會(huì)第一屆專家委員會(huì)委員，中國(guó)生物醫(yī)藥整合聯(lián)盟理事，中國(guó)民族醫(yī)藥協(xié)會(huì)芳香醫(yī)藥分會(huì)副主任委員，甘肅省院內(nèi)制劑產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟副理事長(zhǎng)，甘肅省化學(xué)會(huì)理事、甘肅省化學(xué)會(huì)藥物化學(xué)主任委員和甘肅省藥學(xué)會(huì)天然藥物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)主任委員等職務(wù)。近年來(lái)，課題組發(fā)表高水平SCI論文發(fā)表近百篇，申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利100余件，PCT專利1件，申請(qǐng)軟件著作權(quán)2項(xiàng)，成果轉(zhuǎn)化5項(xiàng)。承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、甘肅省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、甘肅省科技創(chuàng)新專項(xiàng)等科技項(xiàng)目30余項(xiàng)，服務(wù)企業(yè)合作橫向項(xiàng)目以及與企業(yè)聯(lián)合的產(chǎn)學(xué)研課題60余項(xiàng)。先后獲甘肅藥學(xué)會(huì)藥學(xué)發(fā)展一、二等獎(jiǎng)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)（政策研究獎(jiǎng)）、南京市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)等獎(jiǎng)例。

有關(guān)喜樹(shù)堿類生物堿及非喜樹(shù)堿類Top I抑制劑的代表性科研成果總覽與介紹：

（1）代表性成果介紹-1：20（S）-喜樹(shù)堿的磺酰脒衍生物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)及其機(jī)制研究:

      本研究通過(guò)銅催化的三組分反應(yīng)設(shè)計(jì)合成了一系列新型20（S）-喜樹(shù)堿磺酰脒衍生物，與伊立替康相比，它們對(duì)A-549、DU-145、KB和多藥耐藥（MDR）KBvin腫瘤細(xì)胞系顯示出相近或更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。從機(jī)理上講，YQL-9a通過(guò)選擇性抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶（Topo）I和激活A(yù)TM/Chk相關(guān)的DNA損傷反應(yīng)途徑，顯著誘導(dǎo)DNA損傷。在異種移植模型中，YQL-9a在5 mg/kg和10 mg/kg時(shí)表現(xiàn)出顯著的活性，沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)。值得注意的是，與喜樹(shù)堿（LD₅₀ 56.2 mg/kg，i.p.）和伊立替康（LD₅₀ 177.5 mg/kg，i.p.）相比，在300 mg/kg（i.p.）的高濃度給藥下YQL-9a仍沒(méi)有明顯毒性。此外，YQL-9a以類似于喜樹(shù)堿的方式抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性，證實(shí)YQL-9a是一類新的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，獲得了以YQL-9a為代表的全新候選先導(dǎo)，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

（2）代表性成果介紹-2：20（S）-喜樹(shù)堿的酰基硫脲衍生物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)及其機(jī)制研究：

本研究設(shè)計(jì)合成了新型20（S）-喜樹(shù)堿?；螂逖苌?，并評(píng)價(jià)其對(duì)六種腫瘤細(xì)胞系（Hep3B、MCF7、A549、MDA-MB-231、KB和KB vin）的體外細(xì)胞毒活性。其中，化合物c20具有顯著的體外細(xì)胞毒活性，比拓?fù)涮婵蹈行?。從機(jī)制上講，c20不僅能誘導(dǎo)A549細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡，而且以類似于拓?fù)涮婵档姆绞揭种仆負(fù)洚悩?gòu)酶I的活性。在異種移植和原發(fā)性肝癌小鼠模型中，c20顯示出顯著的體內(nèi)抗癌活性，并且比拓?fù)涮婵蹈行?。此外，急性毒性試?yàn)表明，c20對(duì)FVB/N小鼠的肝臟、腎臟和造血系統(tǒng)沒(méi)有明顯毒性。獲得了以c20為代表的全新候選先導(dǎo)，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)奠定理論基礎(chǔ)。

（3）代表性成果-3：20（S）-喜樹(shù)堿的氨基膦酸酯衍生物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)及其機(jī)制研究

     本研究通過(guò)FeCl₃催化一鍋法合成了新型喜樹(shù)堿20（S）-氨基膦酸酯衍生物。與伊立替康相比，所有這些化合物對(duì)Hep3B、MCF-7、A-549、MDA-MB-231、KB和多藥耐藥（MDR）KB-vin細(xì)胞系顯示出相近或更強(qiáng)的細(xì)胞毒性活性。其中，化合物B07顯示出顯著的細(xì)胞毒性，活性比伊立替康提高10倍。機(jī)制上，B07不僅誘導(dǎo)Hep3B和MCF-7細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯，而且以類似于伊立替康的方式抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性。在異種移植和原發(fā)性肝癌小鼠模型中，B07顯示出顯著的抗腫瘤活性，并且比伊立替康更有效。此外，急性毒性試驗(yàn)表明B07對(duì)FVB/N小鼠的肝臟、腎臟和造血系統(tǒng)沒(méi)有明顯毒性。因此，這些研究表明化合物B07可能是一種潛在的拓?fù)洚悩?gòu)酶I藥候選藥物，可用于進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)。

（4）代表性成果-4：7-乙基-10-氟-20-O-(肉桂酸酯)-喜樹(shù)堿衍生物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)及其機(jī)制研究：本研究以課題組發(fā)現(xiàn)的高活性10-氟喜樹(shù)堿為先導(dǎo)，設(shè)計(jì)合成了一系列新型7-乙基-10-氟-20-O-(肉桂酸酯)-喜樹(shù)堿衍生物，并對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行了細(xì)胞毒性評(píng)估，包括HepG2（肝細(xì)胞癌）、SW480（結(jié)直腸癌）、A2780（卵巢癌）和Hucct1（肝內(nèi)膽管癌）等。體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，大多數(shù)喜樹(shù)堿衍生物對(duì)受試腫瘤細(xì)胞系具有良好的細(xì)胞毒性活性。其中，化合物XJS-11對(duì)HepG2、SW480、A2780和Hucct1細(xì)胞株表現(xiàn)出廣譜抑制活性，IC₅₀值分別為0.03、0.09、0.22和0.32 μM。進(jìn)一步研究表明，與陽(yáng)性對(duì)照拓?fù)涮婵迪啾?，化合?/span>XJS-11對(duì)多種人類肝癌細(xì)胞（Sk-hep-1、Hep3B和Huh7）具有更有效的生長(zhǎng)抑制作用，對(duì)永生化正常人類肝細(xì)胞系L02的細(xì)胞毒性更低。尤其是XJS-11對(duì)兩種人肝癌細(xì)胞和永生化正常人肝細(xì)胞系（IC₅₀（L-02）/IC₅₀（HepG2）=113.20）；IC₅₀（L-02）/IC₅₀（Hep3B）=85.60）比拓?fù)涮婵担↖C₅₀（L-02）/IC₅₀（HepG2）=9.45；IC₅₀（L-02）/IC₅₀（Hep3B）=8.52）顯示出更高的選擇性毒性。在機(jī)制上，XJS-11可以類似拓?fù)涮婵档姆绞揭种芓op I活性，誘導(dǎo)HepG2和Hep3B細(xì)胞的細(xì)胞周期阻滯和細(xì)胞凋亡。同時(shí)，XJS-11可以抑制異種移植和原發(fā)性肝癌小鼠模型中的腫瘤生長(zhǎng)。此外，急性毒性試驗(yàn)表明，單次腹腔注射劑量為100 mg/kg或連續(xù)7天腹腔注射劑量為25 mg/kg，XJS-11均不會(huì)造成致命性或顯著體重減輕。與拓?fù)涮婵挡煌?/span>XJS-11對(duì)C57BL/6小鼠的肝臟、腎臟和造血系統(tǒng)沒(méi)有明顯毒性。該研究表明：XJS-11可作為新一代喜樹(shù)堿候選先導(dǎo)來(lái)開(kāi)發(fā)。

（5）代表性成果-5：Aza-boeravinone衍生物的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)與作用機(jī)制研究：基于天然產(chǎn)物boeravinones的結(jié)構(gòu)骨架，該團(tuán)隊(duì)采用“生物電子等排”和“Aza”結(jié)構(gòu)優(yōu)化策略設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)系列的6H-色烯并[3,4-b]喹啉衍生物，并且進(jìn)一步評(píng)估了合成化合物對(duì)HepG2、A2780、Hela、HCT116、SW1990和MCF7等多種腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒活性。細(xì)胞毒活性篩選結(jié)果表明，化合物ZML-8和ZML-14對(duì)HepG2具有顯著的抑制效果，IC₅₀值分別為0.58 μM和1.94 μM。此外，化合物ZML-8和ZML-14對(duì)HepG2和L-02細(xì)胞的選擇性高于對(duì)照藥Topotecan。細(xì)胞機(jī)制研究表明，化合物ZML-8和ZML-14誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞周期G2/M期阻滯、細(xì)胞凋亡和DNA損傷。此外，化合物ZML-8和ZML-14顯著抑制Top I的酶活性，并且誘導(dǎo)Top I蛋白水平的降解。分子對(duì)接表明，化合物ZML-8和ZML-14顯著的細(xì)胞毒活性是由于與Top1-DNA 復(fù)合物的良好相互作用。綜上所述，化合物ZML-8和ZML-14作為用于治療癌癥的新一代非喜樹(shù)堿拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，值得進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。

（6）代表性成果-6：雙氟取代的ARC-111衍生物YCJ-02在肝內(nèi)膽管癌（ICC）中的抗腫瘤活性評(píng)價(jià)及作用機(jī)制研究：本研究圍繞苯并萘啶酮類化合物進(jìn)行了廣泛的構(gòu)效關(guān)系（SAR）研究，并設(shè)計(jì)合成了一系列雙氟取代的ARC-111衍生物。其中，化合物YCJ-02具有廣譜的抗腫瘤活性，尤其對(duì)ICC細(xì)胞系HuccT1具有顯著的抑制活性，IC₅₀值為0.079 μM，且活性優(yōu)于對(duì)照藥ARC-111（0.12 μM）和Topotecan（0.46 μM）。因此，進(jìn)一步評(píng)估了YCJ-02在體外抑制ICC細(xì)胞生長(zhǎng)的潛力，并通過(guò)AKT/NICD誘導(dǎo)的原位小鼠ICC腫瘤模型驗(yàn)證其在體內(nèi)的抗腫瘤活性。研究結(jié)果表明：Top I在ICC臨床樣本和細(xì)胞系中顯著高表達(dá)，并且敲除Top I抑制ICC細(xì)胞的生長(zhǎng)。YCJ-02顯著抑制ICC細(xì)胞的增殖，且活性優(yōu)于對(duì)照藥ARC-111和Topotecan。YCJ-02誘導(dǎo)細(xì)胞周期G2/M期阻滯并增加p21、p53的表達(dá)；YCJ-02誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并伴隨著B(niǎo)ax、Bad和Cleaved-caspase3的激活以及Bcl-2的降低；YCJ-02還通過(guò)增加γ-H2AX的表達(dá)誘導(dǎo)DNA損傷。YCJ-02可以抑制Top I的酶活性并通過(guò)蛋白酶體系統(tǒng)誘導(dǎo)其降解。YCJ-02顯著抑制AKT/Notch誘導(dǎo)的小鼠原位ICC腫瘤生長(zhǎng)并降低CK19、Ki-67、p-AKT^ser473、Notch1和Top I的表達(dá)?？傊?，YCJ-02是一個(gè)高效的Top I抑制劑，并且可能成為一個(gè)治療ICC的有效藥物，為以后的臨床評(píng)估提供了一種合理的新型治療策略。

（7）代表性成果-7：穩(wěn)定氮氧自由基標(biāo)記的茚并異喹啉類化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化與抗腫瘤活性研究：本研究在茚并異喹啉類分子構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上，通過(guò)在內(nèi)酰胺側(cè)鏈上的酰胺鍵引入氮氧自由基分子的策略設(shè)計(jì)合成了一系列穩(wěn)定氮氧自由基標(biāo)記的茚并異喹啉類衍生物。細(xì)胞毒性篩選結(jié)果表明，化合物X-25具有廣譜的抗腫瘤活性，對(duì)HepG2、HCT-116、QBC-939、A2780、HeLa和SW1990的IC₅₀分別為0.84 μM、1.62 μM、1.29 μM、0.96 μM、1.01 μM和0.97 μM。進(jìn)一步的細(xì)胞機(jī)制研究表明，化合物X-25誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞周期G/M期阻滯和細(xì)胞凋亡。此外，化合物X-25降低Top I的蛋白表達(dá)水平和通過(guò)增加γ-H2AX的表達(dá)誘導(dǎo)DNA損傷。體內(nèi)研究結(jié)果表明，化合物X-25顯著抑制了AKT/Ras誘導(dǎo)的小鼠原位HCC的生長(zhǎng)，肝重和肝重比顯著降低，且未見(jiàn)明顯體重下降。這些結(jié)果表明，化合物X-25是一種潛在的非喜樹(shù)堿類Top I候選藥物，值得進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)。

總結(jié)：

綜上所述，課題組近年來(lái)以喜樹(shù)堿類生物堿及非喜樹(shù)堿類Top I抑制劑為先導(dǎo)，經(jīng)優(yōu)化獲得了多個(gè)具開(kāi)發(fā)前景的候選先導(dǎo)，研究取得的系列成果及重要進(jìn)展為后續(xù)開(kāi)發(fā)具有完整自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗腫瘤藥物奠定基礎(chǔ)，其發(fā)現(xiàn)的高活性先導(dǎo)分子有望開(kāi)發(fā)為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新抗腫瘤候選藥劑。 研究工作得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、浙江省優(yōu)勢(shì)特色學(xué)科重點(diǎn)項(xiàng)目、甘肅省國(guó)際科技合作重點(diǎn)項(xiàng)目等項(xiàng)目的共同資助。該項(xiàng)研究也是課題組近年來(lái)依托甘肅省中藏藥功效物質(zhì)開(kāi)發(fā)與利用行業(yè)技術(shù)中心，開(kāi)展源于天然源中藏藥資源進(jìn)行全新抗腫瘤藥物開(kāi)發(fā)研究取得的一系列重要科研成果，對(duì)于推動(dòng)中藏藥功效物質(zhì)開(kāi)發(fā)與新藥創(chuàng)制具有重要意義。

代表性文獻(xiàn)導(dǎo)讀：

[1] Mei-Juan Wang, Ying-Qian Liu,* Ling-Chu Chang, Chih-Ya Wang, Yong-Long Zhao, Xiao-Bo Zhao, Keduo Qian, Xiang Nan, Liu Yang, Xiao-Ming Yang, Hsin-Yi Hung, Jai-Sing Yang, Daih-Huang Kuo, Masuo Goto, Susan L. Morris-Natschke, Shiow-Lin Pan, Che-Ming Teng, Sheng-Chu Kuo, Tian-Shung Wu, Yang-Chang Wu, Kuo-Hsiung Lee*. Design, Synthesis, Mechanisms of Action, and Toxicity of Novel 20(S)-Sulfonylamidine Derivatives of Camptothecin as Potent Antitumor Agents. J. Med. Chem. 2014, 57, 6008～6018.

[2] Xiao-Bo Zhao, Dan Wu, Mei-Juan Wang, Masuo Goto, Susan L. Morris-Natschke, Ying-Qian Liu*, Xiao-Bing Wu, Zi-Long Song, Gao-Xiang Zhu, Kuo-Hsiung Lee*. Design and synthesis of novel spin-labeled camptothecin derivatives as potent cytotoxic agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 22, 6453～6458.

[3] Xiao-Bo Zhao, Masuo Goto, Zi-Long Song, Susan L. Morris-Natschke, Yu Zhao, Dan Wu, Liu Yang, Shu-Gang Li, Ying-Qian Liu*, Gao-Xiang Zhu, Xiao-Bing Wu, Kuo-Hsiung Lee*. Design and synthesis of new 7-(N-substituted-methyl)-camptothecin derivatives as potent cytotoxic agents. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 3850～3853.

[4] Ying-Qian Liu, Wen-Qun Li, Susan L. Morris-Natschke, Keduo Qian, Liu Yang, Gao-Xiang Zhu, Xiao-Bing Wu, An-Liang Chen, Shao-Yong Zhang, Xiang Nan, Kuo-Hsiung Lee*. Perspectives on Biologically Active Camptothecin Derivatives. Med. Res. Rev. 2015, 35, 753-789.

[5] Zi-Long Song, Hai-Le Chen, Yu-Han Wang, Masuo Goto, Wen-Jing Gao, Pi-Le Cheng, Susan L. Morris-Natschke, Ying-Qian Liu*, Gao-Xiang Zhu, Mei-Juan Wang, Kuo-Hsiung Lee*. Design and synthesis of novel PEG-conjugated 20(S)-camptothecin sulfonylamidine derivatives with potent in vitro antitumor activity via Cu-catalyzed three-component reaction. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 2690～2693.

[6] Zi-Long Song, Mei-Juan Wang, Lanlan Li, Dan Wu, Yu-Han Wang, Li-Ting Yan, Susan L. Morris-Natschke, Ying-Qian Liu*, Yong-Long Zhao, Chih-Ya Wang, Huan-xiang Liu*, Masuo Goto, Heng Liu, Gao-Xiang Zhu, Kuo-Hsiung Lee*. Design, synthesis, cytotoxic activity and molecular docking studies of new 20(S)-sulfonylamidine camptothecin derivatives. Europ. J. Med. Chem. 2016, 115, 109～120.

[7] Cheng-Jie Yang, Zi-Long Song, Masuo Goto, Pei-Ling Hsu, Xiao-Shuai Zhang, Qian-Ru Yang, Ying-Qian Liu*, Mei-Juan Wang, Susan L. Morris-Natschke, Xiao-Fei Shang, Kuo-Hsiung Lee*. Design, semisynthesis and potent cytotoxic activity of novel 10-fluorocamptothecin derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 4694～4697.

[8] Cheng-Jie Yang, Zi-Long Song, Masuo Goto, Ying-Qian Liu*, Kan-Yen Hsieh, Susan L. Morris-Natschke, Yong-Long Zhao, Jun-Xiang Zhang, Kuo-Hsiung Lee*. Design, synthesis, and cytotoxic activity of novel 7-substituted camptothecin derivatives incorporating piperazinyl-sulfonylamidine moieties. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 3959～3962.

[9] Gao-Xiang Zhu, Pi-Le Cheng, Masuo Goto, Na Zhang, Susan L. Morris-Natschke, Kan-Yen Hsieh,Guan-Zhou Yang, Qian-Ru Yang, Ying-Qian Liu*, Hai-Le Chen, Xiao-Shuai Zhang, Kuo-Hsiung Lee*. Design, synthesis and potent cytotoxic activity of novel 7-( N -[(substituted-sulfonyl)piperazinyl]-methyl)-camptothecin derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017, 27, 1750～1753.

[10] Jia You, Yuyuan Chen, Zubaeda M. Mohamed Alsayeh, Xing-yu Shen, Chun Li, Peng-xuan Zhao, Fei Chen, Ying-qian Liu*, Chuan-rui Xu. Nanocrystals of a new camptothecin derivative WCN-21 enhance its solubility and efficacy. Oncotarget, 2017, 8, 29808～29822.

[11] Cheng-Jie Yang, Bin Li, Zhi-Jun Zhang, Jian-Mei Gao, Mei-Juan Wang, Xiao-Bo Zhao, Zi-Long Song, Ying-Qian Liu*, Hu Li, Yu-yuan Chen, Kuo-Hsiung Lee, Susan L. Morris-Natschke, Chuan-rui Xu. Design, synthesis and antineoplastic activity of novel 20(S)-acylthiourea derivatives of camptothecin. Europ. J. Med. Chem. 2020, 187, 111971.

[12] Yu-Yuan Chen,Yin-Peng Bai, Bin Li, Xiao-Bo Zhao, Cheng-Jie Yang, Ying-Qian Liu*, Jian-Mei Gao, Jun Guo, Chun Li, Jing-Wen Peng, Zhong-Min Zhao, Zhi-Jun Zhang, Chuan-Rui Xu*. Design and synthesis of novel 20(S)-α-aminophosphonate derivatives of camptothecin as potent antitumor agents. Bioorg. Chem. 2021, 114, 105065.

[13] Yun-Hao Ma, Wan-Tong Ma, Zhong-Kun Zhou, Xiu Huang, Xin-Rong Jiang, Kang-Jia Du, Meng-Ze Sun, Hao Zhang,Hong Fang, Yi Zhao, Hong-Mei Zhu, Huan-Xiang Liu, Peng Chen*,Ying-Qian Liu*.Synthesis of 8-Fluoroneocryptolepine and Evaluation for Cytotoxic Activity against AGS Cancer Cells. J. Nat. Prod. 2022, 85,  963～971.

[14] Yong Zhou, Yin-Peng Bai, Mi Zhang, Jian-Mei Gao, Cheng-Jie Yang, Zhi-Jun Zhang*, Nan Deng, Lei Li, Ying-Qian Liu*, Chuanrui Xu,*. Design and Synthesis of Aza-boeravinone Derivatives as Potential novel Topoisomerase I Inhibitors. Bioorg. Chem. 2022, 122, 105747.

[15] Yin-Peng Bai, Cheng-Jie Yang, Nan Deng, Mi Zhang, Zhi-Jun Zhang*, Lei Li, Yong Zhou, Xiong-Fei Luo, Chuan-Rui Xu*, Bao-Qi Zhang, Yue Ma, Ying-qian Liu*. Design and Synthesis of Novel 7-Ethyl-10-Fluoro-20-O-(Cinnamic Acid Ester)-Camptothecin Derivatives as Potential High Selectivity and Low Toxicity Topoisomerase I inhibitors for Hepatocellular Carcinoma. Biochem. Pharmacol. 2022, DOI: 10.1016/j.bcp.2022.115049.