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浙江師范大學(xué)首次以第一通訊單位在PNAS發(fā)表學(xué)術(shù)論文

來(lái)源:浙江師范大學(xué)生化學(xué)院      2022-03-02
導(dǎo)讀:近日,浙江師范大學(xué)生化學(xué)院趙鐵軍課題組在成人T細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制研究中取得重要突破。研究論文發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊PNAS,這是浙江師范大學(xué)首次以第一通訊單位在PNAS發(fā)表學(xué)術(shù)論文。

近日,浙江師范大學(xué)生化學(xué)院趙鐵軍課題組在成人T細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制研究中取得重要突破。研究論文“HTLV-1 activates YAP via NF-κB/p65 to promote oncogenesis”以直接投稿方式發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》Proc Natl Acad Sci U S APNAS是美國(guó)國(guó)家科學(xué)院的官方學(xué)術(shù)周刊,也是世界上最負(fù)盛名的基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)雜志之一,期刊最新影響因子為11.205(綜合性期刊大類一區(qū)TOP期刊)。這是我校首次以第一通訊單位在PNAS發(fā)表學(xué)術(shù)論文。

成人T細(xì)胞白血病ATL是由人類T細(xì)胞白血病1型病毒HTLV-1感染引起的惡性淋巴系統(tǒng)腫瘤。HTLV-1病毒通過(guò)調(diào)控與細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化相關(guān)的信號(hào)通路從而發(fā)揮其致癌功能。趙鐵軍課題組的研究首次發(fā)現(xiàn)Hippo信號(hào)通路在成人T細(xì)胞白血病ATL中受到異常調(diào)控。Hippo通路關(guān)鍵蛋白YAP在HTLV-1病毒感染細(xì)胞及ATL臨床病人中持續(xù)高表達(dá),且YAP轉(zhuǎn)錄活性顯著增強(qiáng)。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),HTLV-1編碼的病毒蛋白Tax通過(guò)NF-kB/p65途徑激活YAP蛋白功能。此外,研究發(fā)現(xiàn)p65阻遏了YAP和LATS1之間的相互作用,從而抑制YAP磷酸化,進(jìn)而抑制YAP的泛素化降解,導(dǎo)致了YAP在細(xì)胞核內(nèi)富集。最后,異?;罨腨AP蛋白促進(jìn)了ATL白血病細(xì)胞的惡性增殖,激活了移植瘤小鼠的腫瘤形成。

該研究首次發(fā)現(xiàn)NF-kB/p65誘導(dǎo)的YAP激活對(duì)于維持ATL白血病細(xì)胞的惡性增殖至關(guān)重要。而且研究首次揭示了兩條重要信號(hào)通路NF-kB和Hippo之間的相互調(diào)控機(jī)制。研究成果為揭示HTLV-1病毒誘導(dǎo)成人T細(xì)胞白血病的發(fā)生提供了新的機(jī)制,對(duì)進(jìn)一步探索成人T細(xì)胞白血病治療手段具有重要的意義。


趙鐵軍教授是本文第一作者兼通訊作者,日本熊本大學(xué)Masao Matsuoka教授為共同通訊作者。浙江師范大學(xué)為該論文第一通訊單位,日本京都大學(xué),熊本大學(xué),浙江大學(xué)和福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院參與了部分工作。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和浙江省自然科學(xué)基金資助。

文章鏈接:https://www.pnas.org/content/119/9/e2115316119


參考資料:http://sky.zjnu.edu.cn/2022/0302/c4932a387670/page.htm

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