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維生素C，我們很熟悉的一個(gè)名字。

孩子感冒了，喂VC泡騰片增強(qiáng)抵抗力；老人生病了，掛維C營(yíng)養(yǎng)液補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)……

這是一種十分重要的微量營(yíng)養(yǎng)素，有很好的抗氧化性能和清除體內(nèi)自由基的潛力。

有人甚至把它當(dāng)成能夠預(yù)防和治療各種慢病的神奇營(yíng)養(yǎng)素長(zhǎng)期服用，對(duì)抗預(yù)防癌癥、糖尿病、心血管系統(tǒng)疾病等。

事實(shí)是這樣么？

西湖大學(xué)、西湖實(shí)驗(yàn)室人類營(yíng)養(yǎng)與流行病實(shí)驗(yàn)室（即“鄭鉅圣實(shí)驗(yàn)室”）給出了答案。

基于全球87萬(wàn)余名參與者的基因型數(shù)據(jù)，他們運(yùn)用基因工具變量預(yù)測(cè)了血液維生素C的濃度，并采用孟德?tīng)栯S機(jī)化方法評(píng)估了血液維生素C水平和與多種高發(fā)癌癥之間的因果關(guān)聯(lián)。

研究結(jié)果顯示，目前沒(méi)有證據(jù)支持在生理濃度范圍內(nèi)提升血液維生素C水平能夠預(yù)防常見(jiàn)的高發(fā)癌癥，包括括肺癌、乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌。

北京時(shí)間2021年7月30日，這一研究成果發(fā)表在綜合醫(yī)學(xué)期刊BMC Medicine上。鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)成員付元慶博士與2018級(jí)博士生許鳳喆為該研究的共同第一作者，鄭鉅圣博士為該研究的通訊作者。

論文鏈接：https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-021-02041-1

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研究路徑：找到11個(gè)與維生素C相關(guān)的遺傳基因

關(guān)于維生素C與疾病之間的因果關(guān)系，早有科學(xué)家進(jìn)行研究。大部分采取傳統(tǒng)的流行病學(xué)方法，如在隊(duì)列人群中研究膳食或者血液維生素C水平與疾病之間的相關(guān)關(guān)系。

但是，這些方法難以實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確評(píng)估，會(huì)有很多混雜因子的干擾。

比如，疾病的發(fā)生可能導(dǎo)致人體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增高、膳食習(xí)慣改變、消化能力減退等，這些都可能會(huì)影響機(jī)體維生素C的水平，很難據(jù)此判斷維生素C和疾病，誰(shuí)是因，誰(shuí)是果。

另一方面，盡管隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是得出維生素C與疾病發(fā)病因果關(guān)系的黃金標(biāo)準(zhǔn)，但是往往需要用歷時(shí)幾年或十幾年跟蹤成千上萬(wàn)的病例，花費(fèi)的金錢(qián)和時(shí)間成本巨大。

鄭鉅圣實(shí)驗(yàn)室主要從事?tīng)I(yíng)養(yǎng)流行病學(xué)研究，他們另辟蹊徑，采取孟德?tīng)栯S機(jī)化的方法來(lái)研究維生素C與癌癥等復(fù)雜疾病之間的因果關(guān)聯(lián)。

孟德?tīng)栯S機(jī)法是近年來(lái)主要應(yīng)用于流行病學(xué)病因推斷上的一種數(shù)據(jù)分析方式，鄭鉅圣解釋說(shuō)：“它是基于‘親代等位基因隨機(jī)分配給子代’的孟德?tīng)栠z傳規(guī)律，運(yùn)用遺傳因素（如單核苷酸多態(tài)性）作為風(fēng)險(xiǎn)因子或暴露的工具變量，對(duì)疾病或健康相關(guān)結(jié)局作出因果推斷?！?/span>

也就是說(shuō)，他們先嘗試找到影響人體維生素C水平的基因位點(diǎn)，以此作為“橋梁”，去研究這些基因位點(diǎn)與疾病的關(guān)聯(lián)，而非直接研究血液中的維生素C含量與疾病的關(guān)聯(lián)，這樣就不容易受到混雜因子的影響。

“這種方法的難點(diǎn)在于，必須首先找到影響人體維生素C水平的那些基因位點(diǎn)。”

為了解決這個(gè)難題，過(guò)去幾年里，鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)與劍橋大學(xué)等地的科學(xué)家一起，基于5萬(wàn)多人的維生素C數(shù)據(jù)，開(kāi)展了全球首個(gè)維生素C全基因組關(guān)聯(lián)分析，終于找出11個(gè)與血液維生素C水平相關(guān)的遺傳基因，其中10個(gè)與維生素C水平相關(guān)的位點(diǎn)為首次報(bào)道。這為下一步的研究找到了最給力的工具。

全基因組基因位點(diǎn)與維生素C的關(guān)聯(lián)圖：曼哈頓圖（Diabetes Care 2021;44(1):98-106）

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揭示真相：維生素C與常見(jiàn)癌癥沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)

2018年9月，鄭鉅圣加入西湖大學(xué)。此前，他已經(jīng)陸續(xù)啟動(dòng)了兩項(xiàng)維生素C與疾病的關(guān)聯(lián)研究。

第一個(gè)是糖尿病。研究團(tuán)隊(duì)在8萬(wàn)多名糖尿病患者和80多萬(wàn)非糖尿病人群中展開(kāi)深入分析，結(jié)果表明，尚沒(méi)有強(qiáng)有力的證據(jù)支持通過(guò)口服維生素C增補(bǔ)劑達(dá)到預(yù)防2型糖尿病的目的。（+論文鏈接https://care.diabetesjournals.org/content/44/1/98）

第二個(gè)是心血管疾病。鄭鉅圣與瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院的Larsson團(tuán)隊(duì)合作，評(píng)估了維生素C對(duì)數(shù)十種心血管疾病的潛在保護(hù)作用。分析結(jié)果表明，血液維生素C水平的升高對(duì)所評(píng)估的心血管疾病也沒(méi)有顯著保護(hù)作用。（+論文鏈接https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwab081）

之后，鄭鉅圣把目光投向了維生素C與癌癥之間的關(guān)系，這是長(zhǎng)久以來(lái)困擾學(xué)界和公眾的課題之一。

研究團(tuán)隊(duì)基于87萬(wàn)左右隊(duì)列人群（含24.8萬(wàn)余例癌癥患者）的基因型數(shù)據(jù)，運(yùn)用自己發(fā)現(xiàn)的預(yù)測(cè)維生素C濃度的基因工具變量，發(fā)現(xiàn)生理濃度范圍內(nèi)血液維生素C水平和與多種高發(fā)病率癌癥（肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及結(jié)直腸癌等）之間沒(méi)有明確的因果關(guān)聯(lián)。

維生素C與癌癥的因果關(guān)聯(lián)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)圖（BMC Medicine 2021）

為了進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果的準(zhǔn)確性，鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)還基于前瞻性隨訪研究與RCT試驗(yàn)開(kāi)展了薈萃分析，該分析累計(jì)納入了約200萬(wàn)全球人群數(shù)據(jù)，結(jié)果也證實(shí)，口服維生素C補(bǔ)充劑與上述高發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著性關(guān)聯(lián)。

但一個(gè)有意思的現(xiàn)象是，鄭鉅圣的系列研究再次證明了中國(guó)一句古老的俗話：藥補(bǔ)不如食補(bǔ)。

“我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)膳食評(píng)估獲取的維生素C攝入量（主要來(lái)自水果、蔬菜）可以顯著降低肺癌發(fā)病率，這很可能是隨水果、蔬菜一起攝入的非維生素C成分，如膳食纖維、其他多酚類物質(zhì)等等，在其中發(fā)揮了積極作用。食物作為整體的作用將遠(yuǎn)大于單個(gè)營(yíng)養(yǎng)素本身?！?/span>

因此，鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)的研究不支持通過(guò)單純口服維生素C補(bǔ)充劑達(dá)到預(yù)防癌癥的目的，卻鼓勵(lì)通過(guò)增加水果、蔬菜的攝入促進(jìn)身體的健康和癌癥預(yù)防。

WHO營(yíng)養(yǎng)專家咨詢委員會(huì)委員、中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)會(huì)士李鐸教授評(píng)論到：該項(xiàng)工作對(duì)當(dāng)前的公共衛(wèi)生教育以及營(yíng)養(yǎng)科學(xué)普及工作具有指導(dǎo)意義，對(duì)癌癥等慢性疾病的預(yù)防和營(yíng)養(yǎng)指南制定將起到重要推動(dòng)作用。

西湖大學(xué)楊劍教授團(tuán)隊(duì)、卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院Larsson團(tuán)隊(duì)對(duì)該項(xiàng)研究也做出了貢獻(xiàn)。該研究獲得了西湖實(shí)驗(yàn)室、西湖教育基金會(huì)的經(jīng)費(fèi)支持。

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參考文獻(xiàn)：

1. Zheng JS, Luan J, Sofianopoulou E, Imamura F, Stewart ID, Day FR, et al. Plasma Vitamin C and Type 2 Diabetes: Genome-Wide Association Study and Mendelian Randomization Analysis in European Populations.?Diabetes Care. 2021;44(1):98-106. doi: 10.2337/dc20-1328.

2. Yuan S, Zheng JS, Mason AM, Burgess S, Larsson SC. Genetically predicted circulating vitamin C in relation to cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2021; zwab081. doi: 10.1093/eurjpc/zwab081.

3. Fu Y, Xu F, Jiang L, Miao Z, Liang X, Yang J, Larsson SC, Zheng JS. Circulating vitamin C concentration and risk of cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2021; doi: 10.1186/s12916-021-02041-1.

參考資料：https://www.westlake.edu.cn/news_events/westlakenews/academics/202107/t20210730_11718.shtml