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維生素C，我們很熟悉的一個名字。

孩子感冒了，喂VC泡騰片增強(qiáng)抵抗力；老人生病了，掛維C營養(yǎng)液補(bǔ)充營養(yǎng)……

這是一種十分重要的微量營養(yǎng)素，有很好的抗氧化性能和清除體內(nèi)自由基的潛力。

有人甚至把它當(dāng)成能夠預(yù)防和治療各種慢病的神奇營養(yǎng)素長期服用，對抗預(yù)防癌癥、糖尿病、心血管系統(tǒng)疾病等。

事實是這樣么？

西湖大學(xué)、西湖實驗室人類營養(yǎng)與流行病實驗室（即“鄭鉅圣實驗室”）給出了答案。

基于全球87萬余名參與者的基因型數(shù)據(jù)，他們運用基因工具變量預(yù)測了血液維生素C的濃度，并采用孟德爾隨機(jī)化方法評估了血液維生素C水平和與多種高發(fā)癌癥之間的因果關(guān)聯(lián)。

研究結(jié)果顯示，目前沒有證據(jù)支持在生理濃度范圍內(nèi)提升血液維生素C水平能夠預(yù)防常見的高發(fā)癌癥，包括括肺癌、乳腺癌、前列腺癌和結(jié)直腸癌。

北京時間2021年7月30日，這一研究成果發(fā)表在綜合醫(yī)學(xué)期刊BMC Medicine上。鄭鉅圣團(tuán)隊成員付元慶博士與2018級博士生許鳳喆為該研究的共同第一作者，鄭鉅圣博士為該研究的通訊作者。

論文鏈接：https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-021-02041-1

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研究路徑：找到11個與維生素C相關(guān)的遺傳基因

關(guān)于維生素C與疾病之間的因果關(guān)系，早有科學(xué)家進(jìn)行研究。大部分采取傳統(tǒng)的流行病學(xué)方法，如在隊列人群中研究膳食或者血液維生素C水平與疾病之間的相關(guān)關(guān)系。

但是，這些方法難以實現(xiàn)準(zhǔn)確評估，會有很多混雜因子的干擾。

比如，疾病的發(fā)生可能導(dǎo)致人體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增高、膳食習(xí)慣改變、消化能力減退等，這些都可能會影響機(jī)體維生素C的水平，很難據(jù)此判斷維生素C和疾病，誰是因，誰是果。

另一方面，盡管隨機(jī)對照試驗是得出維生素C與疾病發(fā)病因果關(guān)系的黃金標(biāo)準(zhǔn)，但是往往需要用歷時幾年或十幾年跟蹤成千上萬的病例，花費的金錢和時間成本巨大。

鄭鉅圣實驗室主要從事營養(yǎng)流行病學(xué)研究，他們另辟蹊徑，采取孟德爾隨機(jī)化的方法來研究維生素C與癌癥等復(fù)雜疾病之間的因果關(guān)聯(lián)。

孟德爾隨機(jī)法是近年來主要應(yīng)用于流行病學(xué)病因推斷上的一種數(shù)據(jù)分析方式，鄭鉅圣解釋說：“它是基于‘親代等位基因隨機(jī)分配給子代’的孟德爾遺傳規(guī)律，運用遺傳因素（如單核苷酸多態(tài)性）作為風(fēng)險因子或暴露的工具變量，對疾病或健康相關(guān)結(jié)局作出因果推斷?！?/span>

也就是說，他們先嘗試找到影響人體維生素C水平的基因位點，以此作為“橋梁”，去研究這些基因位點與疾病的關(guān)聯(lián)，而非直接研究血液中的維生素C含量與疾病的關(guān)聯(lián)，這樣就不容易受到混雜因子的影響。

“這種方法的難點在于，必須首先找到影響人體維生素C水平的那些基因位點?！?/span>

為了解決這個難題，過去幾年里，鄭鉅圣團(tuán)隊與劍橋大學(xué)等地的科學(xué)家一起，基于5萬多人的維生素C數(shù)據(jù)，開展了全球首個維生素C全基因組關(guān)聯(lián)分析，終于找出11個與血液維生素C水平相關(guān)的遺傳基因，其中10個與維生素C水平相關(guān)的位點為首次報道。這為下一步的研究找到了最給力的工具。

全基因組基因位點與維生素C的關(guān)聯(lián)圖：曼哈頓圖（Diabetes Care 2021;44(1):98-106）

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揭示真相：維生素C與常見癌癥沒有顯著關(guān)聯(lián)

2018年9月，鄭鉅圣加入西湖大學(xué)。此前，他已經(jīng)陸續(xù)啟動了兩項維生素C與疾病的關(guān)聯(lián)研究。

第一個是糖尿病。研究團(tuán)隊在8萬多名糖尿病患者和80多萬非糖尿病人群中展開深入分析，結(jié)果表明，尚沒有強(qiáng)有力的證據(jù)支持通過口服維生素C增補(bǔ)劑達(dá)到預(yù)防2型糖尿病的目的。（+論文鏈接https://care.diabetesjournals.org/content/44/1/98）

第二個是心血管疾病。鄭鉅圣與瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院的Larsson團(tuán)隊合作，評估了維生素C對數(shù)十種心血管疾病的潛在保護(hù)作用。分析結(jié)果表明，血液維生素C水平的升高對所評估的心血管疾病也沒有顯著保護(hù)作用。（+論文鏈接https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwab081）

之后，鄭鉅圣把目光投向了維生素C與癌癥之間的關(guān)系，這是長久以來困擾學(xué)界和公眾的課題之一。

研究團(tuán)隊基于87萬左右隊列人群（含24.8萬余例癌癥患者）的基因型數(shù)據(jù)，運用自己發(fā)現(xiàn)的預(yù)測維生素C濃度的基因工具變量，發(fā)現(xiàn)生理濃度范圍內(nèi)血液維生素C水平和與多種高發(fā)病率癌癥（肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及結(jié)直腸癌等）之間沒有明確的因果關(guān)聯(lián)。

維生素C與癌癥的因果關(guān)聯(lián)：試驗設(shè)計圖（BMC Medicine 2021）

為了進(jìn)一步驗證結(jié)果的準(zhǔn)確性，鄭鉅圣團(tuán)隊還基于前瞻性隨訪研究與RCT試驗開展了薈萃分析，該分析累計納入了約200萬全球人群數(shù)據(jù)，結(jié)果也證實，口服維生素C補(bǔ)充劑與上述高發(fā)癌癥的風(fēng)險沒有顯著性關(guān)聯(lián)。

但一個有意思的現(xiàn)象是，鄭鉅圣的系列研究再次證明了中國一句古老的俗話：藥補(bǔ)不如食補(bǔ)。

“我們發(fā)現(xiàn)，通過膳食評估獲取的維生素C攝入量（主要來自水果、蔬菜）可以顯著降低肺癌發(fā)病率，這很可能是隨水果、蔬菜一起攝入的非維生素C成分，如膳食纖維、其他多酚類物質(zhì)等等，在其中發(fā)揮了積極作用。食物作為整體的作用將遠(yuǎn)大于單個營養(yǎng)素本身?！?/span>

因此，鄭鉅圣團(tuán)隊的研究不支持通過單純口服維生素C補(bǔ)充劑達(dá)到預(yù)防癌癥的目的，卻鼓勵通過增加水果、蔬菜的攝入促進(jìn)身體的健康和癌癥預(yù)防。

WHO營養(yǎng)專家咨詢委員會委員、中國營養(yǎng)學(xué)會常務(wù)理事、英國皇家化學(xué)會會士李鐸教授評論到：該項工作對當(dāng)前的公共衛(wèi)生教育以及營養(yǎng)科學(xué)普及工作具有指導(dǎo)意義，對癌癥等慢性疾病的預(yù)防和營養(yǎng)指南制定將起到重要推動作用。

西湖大學(xué)楊劍教授團(tuán)隊、卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院Larsson團(tuán)隊對該項研究也做出了貢獻(xiàn)。該研究獲得了西湖實驗室、西湖教育基金會的經(jīng)費支持。

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參考文獻(xiàn)：

1. Zheng JS, Luan J, Sofianopoulou E, Imamura F, Stewart ID, Day FR, et al. Plasma Vitamin C and Type 2 Diabetes: Genome-Wide Association Study and Mendelian Randomization Analysis in European Populations.?Diabetes Care. 2021;44(1):98-106. doi: 10.2337/dc20-1328.

2. Yuan S, Zheng JS, Mason AM, Burgess S, Larsson SC. Genetically predicted circulating vitamin C in relation to cardiovascular disease. Eur J Prev Cardiol. 2021; zwab081. doi: 10.1093/eurjpc/zwab081.

3. Fu Y, Xu F, Jiang L, Miao Z, Liang X, Yang J, Larsson SC, Zheng JS. Circulating vitamin C concentration and risk of cancers: a Mendelian randomization study. BMC Med. 2021; doi: 10.1186/s12916-021-02041-1.

參考資料：https://www.westlake.edu.cn/news_events/westlakenews/academics/202107/t20210730_11718.shtml