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新型?；被烟呛蜻x藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

　　II型糖尿病是一種由胰島素分泌不足或胰島素拮抗導(dǎo)致高血糖的慢性代謝疾病，長(zhǎng)期高血糖會(huì)誘發(fā)心血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎功能衰竭、神經(jīng)損傷等多種并發(fā)癥，降低血糖濃度是治療II型糖尿病的關(guān)鍵。 a-糖苷酶抑制劑能有效控制餐后血糖波動(dòng)，而胰脂肪酶抑制劑能促使胰島β細(xì)胞恢復(fù)正常胰島素分泌水平。因而，同時(shí)靶向 a-糖苷酶及胰脂肪酶多作用靶點(diǎn)成為當(dāng)前治療II型糖尿病藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。

　　前期王勇研究組在對(duì)海洋鏈霉菌HO1518降糖活性分子的探究過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)一系列具有顯著降糖活性的新型?；被烟?，極具降糖藥物開發(fā)潛力。在此基礎(chǔ)上，該研究組又積極拓展了針對(duì) a-糖苷酶及胰脂肪酶多靶點(diǎn)的活性篩選工作，并對(duì)HO1518的化學(xué)成分進(jìn)行深入研究。結(jié)果意外發(fā)現(xiàn)，?；被烟峭瑫r(shí)表現(xiàn)出良好的降糖、降脂活性，尤以C-D6位酰基取代的阿卡他定II03型結(jié)構(gòu)最為優(yōu)異，即新化合物3和研究組前期報(bào)道的8。?；被烟?和8對(duì) a-糖苷酶中的 a-淀粉酶抑制活性比降糖藥物—阿卡波糖（acarbose）強(qiáng)約百倍，同時(shí)它們的胰脂肪酶抑制活性接近降脂藥物—奧利司他（orlistat），非常有望開發(fā)成為治療II型糖尿病的新型多靶點(diǎn)候選藥物。此外，其藥理作用機(jī)制及生物合成途徑也值得深入探討。

　　王勇研究組博士生許建林為本研究論文第一作者，王勇研究員和劉海利副研究員為該論文共同通訊作者；核磁測(cè)試、高分辨質(zhì)譜測(cè)試得到中科院分子植物卓越中心公共技術(shù)服務(wù)中心技術(shù)平臺(tái)的支持；研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院分子植物卓越中心、中科院先導(dǎo)項(xiàng)目等基金資助。

　　論文鏈接：https://www.mdpi.com/1660-3397/18/11/576

參考資料

[1]中國(guó)科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心，王勇研究組首次發(fā)現(xiàn)新型?；被烟穷惤堤?、降脂活性候選藥物，http://www.sippe.ac.cn/tpxw/202011/t20201125_5783063.html

[2] Xu, J.-L.; Liu, H.-L.; Liu, Z.-F.; Ren, Y.-H.; Wang, Y. Acylated Aminooligosaccharides from the Yellow Sea Streptomyces sp. HO1518 as Both α-Glucosidase and Lipase Inhibitors. Mar. Drugs 2020, 18, 576.https://doi.org/10.3390/md18110576