清華大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)樓三層,由14間實驗室組成的清華大學(xué)免疫研究所成立尚只有5年。然而,就是在這小小的14間實驗室,孕育出眾多領(lǐng)先世界的免疫學(xué)研究成果。在這里,一個個科研難題被成功攻克,一批批醫(yī)學(xué)人才茁壯成長。在這里,中國免疫學(xué)研究事業(yè)正在騰飛。
而它的創(chuàng)立者——清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長、清華免疫研究所所長、中國科學(xué)院新增選院士董晨已經(jīng)在免疫學(xué)研究領(lǐng)域深耕了近30年。
興趣是最好的領(lǐng)路人
父母都是懸壺濟世的醫(yī)生,從小在醫(yī)院看著許多病人飽受病痛折磨,董晨感同身受。但他并沒有聽從父母的建議成為一名臨床醫(yī)生,而是思索怎樣才能“不光解決一個人的問題,而是解決一群人的問題。”
上世紀八十年代,中國正如饑似渴地吸收著外部信息,卯足了勁追趕世界水平。美國未來學(xué)者阿爾溫·托夫勒在《第三次浪潮》中對科技的描繪和預(yù)言,在中國科技大學(xué)教授溫元凱看來,蘊含著巨大的社會激情,對當時的中國人有寶貴的思想啟蒙意義。幾年時間里,溫元凱在各個城市和大學(xué)作了四五百場報告,講第三次浪潮、新技術(shù)革命、計算機和生物科學(xué)。溫元凱自己回憶說:“禮堂里擠得水泄不通。在走廊里、講臺上,有的學(xué)生甚至趴在窗臺上,一趴就是三個小時?!倍烤褪悄切W(xué)生之一,在這場講座中他第一次知道生物化學(xué)專業(yè),第一次體會到對探索生命奧秘的渴望。
35 年后的今天,董晨已經(jīng)成為中國免疫學(xué)研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍者和研究權(quán)威之一,在T淋巴細胞的發(fā)現(xiàn)和研究,腫瘤免疫治療中做出了開創(chuàng)性的貢獻?;厥壮跣?,從對于生命本質(zhì)的好奇,到學(xué)習(xí)生物學(xué),再到研究發(fā)育生物學(xué),師從美國著名免疫學(xué)家Max D. Cooper,最后步入免疫學(xué)的殿堂,興趣和好奇心始終是他最好的領(lǐng)路人。
他曾在接受媒體采訪時幽默地說:“男怕入錯行,女怕嫁錯郎。很慶幸,我最初的選擇是對的?!?/span>
時至不惑,已是美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心終身講席教授、炎癥與腫瘤中心主任的董晨開始回過頭思考自己的事業(yè)。幾乎所有的疾病都跟免疫系統(tǒng)有關(guān),在美國,免疫學(xué)是醫(yī)學(xué)院中的重點學(xué)科,而我國在這一領(lǐng)域的發(fā)展相對滯后。他希望通過組建一個強大的免疫學(xué)研究團隊,使中國在基礎(chǔ)研究方面有所進步,推動新藥的研發(fā),造福社會。
2014年,清華大學(xué)免疫學(xué)研究所正式成立?!霸谥袊?,從無到有地建一個新的免疫學(xué)研究機構(gòu),作為醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的一個試點。這不僅僅是幫助學(xué)校建立起一個研究機構(gòu),而是作為一個試驗田來幫助我們自己祖國這么大的人群、這么多病人。”他要解決的,始終是一群人的問題。
激動人心的大時代
今年2月,董晨課題組和陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍臨床病理學(xué)研究所卞修武團隊合作在《自然》雜志發(fā)表題為“genome-wide analysis identifies Nr4a1 as a key mediator of T cell dysfunction”(全基因組分析揭示NR4A1 是調(diào)控T細胞失能的關(guān)鍵因子)的研究論文,被視為是T細胞功能調(diào)控領(lǐng)域的重大進展。董晨今年也被國際細胞因子和干擾素協(xié)會(ICIS)評獎委員會授予2019年度 “BioLegend-William. E. Paul細胞因子杰出研究獎”。
在多年的潛心研究中,董晨一直保持著對于免疫學(xué)的興趣與敬畏,并且取得了卓越的研究成果。他在Nature、Science等雜志上發(fā)表了240余篇論文,總被引用次數(shù)達26000余次。今年11月19日,美國Web of Sciences集團公布了2019年全球“高被引科學(xué)家”名單,董晨是自2014年以來連續(xù)6年成為中國大陸免疫學(xué)領(lǐng)域唯一上榜的科學(xué)家。他致力于T細胞研究和免疫治療,是 Th17 細胞、Tfh細胞(濾泡輔助性T細胞)領(lǐng)域的奠基者和研究權(quán)威之一。
自2012年回國建立免疫研究所,董晨帶領(lǐng)著一批醫(yī)學(xué)人才不斷攻堅克難,迄今為止,研究所已經(jīng)有14位PI(學(xué)術(shù)帶頭人),研究方向涉及免疫學(xué)的方方面面,也包括過敏、自身免疫、腫瘤免疫等。
但他清醒地認識到我國免疫學(xué)研究水平與國際還存在差距,“雖然我們已經(jīng)取得了很大發(fā)展,也有了一定年輕力量的儲備,但我們起步晚,缺乏時間積累和更多原創(chuàng)的、能夠?qū)戇M教科書里的成果。當我們培養(yǎng)的下一代,可以在中國獲得第一個免疫學(xué)博士學(xué)位,找到第一個免疫學(xué)教授職位,取得第一次全自主免疫學(xué)研究的成功,那才是中國免疫學(xué)真正的成功。”
但同時,他也相信免疫學(xué)發(fā)展正處于“激動人心的大時代”,每過幾年都可以預(yù)期比較大的突破,為臨床問題帶來新的解決思路和方法,而且免疫學(xué)將給人類帶來越來越大的貢獻。
做一件每天都不一樣的事情
有人抱怨科研是辛苦且枯燥的,每天待在實驗室,一個課題一做就是好幾年。從1990年讀博算起,迄今為止,董晨已經(jīng)在免疫學(xué)研究領(lǐng)域中堅守了30年。但董晨堅定地認為自己在做一件“每天都不一樣的事情”。
“如果光看做的事情,可能每天都是一樣的,但今天和明天要回答的問題卻不一樣。不斷有新的問題需要我們解決和回答,這個事就變得有意義了?!?/span>
2003年,董晨課題組在做研究時偶然發(fā)現(xiàn)了一種不易得關(guān)節(jié)炎的小鼠模型,雖然當時的理論完全無法解釋這種現(xiàn)象,自己也毫無具體思路,但這件“怪事”他一直沒忘。
后來,董晨讀到一篇關(guān)于臨床的文章,他注意到文中提到的一種細胞因子——白細胞介素17在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)表達水平比較高。經(jīng)過一系列研究,課題組發(fā)現(xiàn)之前的模型鼠恰恰是白細胞介素17缺陷型。他們驚喜于這一發(fā)現(xiàn),并未止步于此,開展的研究從細胞因子到細胞再到免疫系統(tǒng)逐步升級。
2018年,董晨課題組發(fā)表Cell子刊等兩篇文章解析腫瘤免疫治療新發(fā)現(xiàn),也提出了外界的細胞因子信號影響Th17細胞表觀活化的新機制。
TRIM28調(diào)控Th17細胞發(fā)育過程中的分子及表觀調(diào)節(jié)機制
千里之行,始于足下??茖W(xué)發(fā)展歷程中的一切相關(guān)重大突破,都離不開基礎(chǔ)科學(xué)研究。
董晨多次強調(diào)加強前沿交叉研究的重要性,他認為現(xiàn)在最需要解決的是臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)研究、生命科學(xué)以及工程學(xué)的交叉發(fā)展,而當前的交叉發(fā)展還遠遠不夠?!拔覀兊尼t(yī)生在忙著發(fā)文章,而不是解決臨床問題;而我們的生命學(xué)家和工程學(xué)家其實對于臨床問題的了解有限?!睘榱送苿咏徊嫜芯康陌l(fā)展,他設(shè)想在基礎(chǔ)的專業(yè)劃分上,通過一定的機制和鼓勵豐富更有橫切面的架構(gòu),使得來自不同專業(yè)背景的人能夠集智集力,貢獻自己的知識和才能。
“Trial and error。科研不僅僅是做實驗、發(fā)文章,科研更應(yīng)該是一個提出問題,通過方法獲得數(shù)據(jù),總結(jié)規(guī)律,驗證假設(shè)并且提出新問題的過程?!倍肯M麤Q定從事科研工作的青年學(xué)子能真實叩問自己的內(nèi)心,是否對科研有興趣、有耐心,是否對“科研是個人解決問題的強烈意愿和集體活動的結(jié)合”有清晰的認知。
“做科研,最好認準一個方向,然后系統(tǒng)性地做下去。我經(jīng)常跟我的學(xué)生說,你要做的就是盡你的可能性去解決一個問題。多數(shù)重大成果的發(fā)現(xiàn)都需要一個積累的過程。當你堅持下來,并最終積淀出開創(chuàng)性的成果,做科研的意義會被真正體現(xiàn)出來?!倍空f道。
培養(yǎng)具有研究能力的醫(yī)生
走進董晨的辦公室,墻上的白板寫滿了分子式和細胞分化圖表,這是他和學(xué)生討論時鼓勵他們隨手寫下的疑惑和想法。
周四整整一天的時間,董晨都在這里和學(xué)生們一對一討論,答疑解惑。此外,每周一的組會和文獻研討他也從不缺席。他的博士生王曉雙回憶起,有一次董晨出差結(jié)束,凌晨從國外坐飛機返程,早上到了機場竟直接趕到學(xué)校開組會,和學(xué)生們討論完才回去休息。
董晨覺得自己在學(xué)生眼中應(yīng)該是嚴格而有脾氣的,但王曉雙在免疫學(xué)實驗室進行了一年的腫瘤免疫研究,從沒見過老師發(fā)脾氣,永遠是和藹可親的樣子。
他常常用最通俗易懂的方式來講解專業(yè)知識,在理解未來的一期講座中,他做了個生動的比喻,“免疫系統(tǒng)是我們的解放軍,它起到對我們?nèi)梭w最有效的保護。組成我們?nèi)梭w最基本的單位是細胞,我們?yōu)榱耸谷梭w不受外界的干擾,內(nèi)部有一些問題以后能夠及時進行修復(fù),我們需要類似于解放軍戰(zhàn)士、武警、交警等等隊伍進行維持。實際上免疫系統(tǒng)就是起到這樣的作用,當有外界感染進入我們體內(nèi),免疫系統(tǒng)能夠及時地進行反應(yīng),進行抵抗,把病菌清除?!?/span>
作為醫(yī)學(xué)院第二任院長,董晨感到任務(wù)艱巨,責任重大。“醫(yī)學(xué)院不是進行填鴨式的教學(xué),而是旨在創(chuàng)造一個環(huán)境,培養(yǎng)年輕人的創(chuàng)新能力和終身學(xué)習(xí)能力?!闭鐝那八伎嫉哪菢?,他認為雖然醫(yī)學(xué)院的根本目標在于培養(yǎng)好的醫(yī)生,但現(xiàn)在清華醫(yī)學(xué)院更致力于培養(yǎng)有研究能力的醫(yī)生,在看病的過程中,發(fā)現(xiàn)問題、解決問題。
面向“健康中國”的國家戰(zhàn)略,發(fā)展先進健康科技,培養(yǎng)領(lǐng)軍醫(yī)學(xué)人才,提升人民健康水平,是清華醫(yī)學(xué)的歷史使命。如今,董晨懷著“解決一群人的問題”的初心,將這一歷史的接力棒傳給本土成長起來的醫(yī)學(xué)人才,在激動人心的大時代里,共同助力中國免疫學(xué)走進世界舞臺中央。
參考資料
【1】微信公眾號“清華大學(xué)”(ID: THU1911-BJ),董晨:用30年,做好一件“每天都不一樣的事情”
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