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28款COVID-19候選疫苗開發(fā)競賽排名,最多已拿下數(shù)十億美元訂單!

來源:醫(yī)藥第1時間      2020-08-14
導(dǎo)讀:目前,28款Covid-19候選疫苗正在進(jìn)行臨床開發(fā)或接近終點(diǎn),而成為第一名,或者說是領(lǐng)頭羊,將在決定產(chǎn)品份額上起到很大的作用。但在這項競爭中保持領(lǐng)先地位并不容易。由于全球?qū)θ魏畏蠗l件的疫苗都有巨大的需求,因此領(lǐng)先的疫苗產(chǎn)品需要臨床數(shù)據(jù)保證,至少在最初階段,可能需要多次成功才有能力覆蓋這個市場。根據(jù)各藥企和研究機(jī)構(gòu)在開發(fā)中的進(jìn)度,外媒Endpoints News對其進(jìn)行了排名,最早的疫苗可能在10月份上市。

1、輝瑞/BioNTech

資金:

19.5億美元(美國)

7.5億歐元基金(德國)

3000萬劑需求(英國,價格未披露)

1.2億劑需求(日本,價格未披露)

1/2期臨床:無嚴(yán)重副作用;抗體反應(yīng);T細(xì)胞反應(yīng)

3期臨床:7月開始,在美國、阿根廷、巴西和德國有30000例樣本

輝瑞和BioNTech研究了四種候選的mRNA疫苗,其中兩種剛剛獲得美國FDA的快速通道認(rèn)定。BNT162b2于7月下旬被納入2/3期臨床試驗(yàn)。日本同意購買1.2億劑,輝瑞與美國簽署了一份價值19億美元的合同,同時,BioNTech從德國政府獲得了7.5億歐元的資金。BioNTech目前正與復(fù)星醫(yī)藥合作,在中國開發(fā)其疫苗。8月11日,BioNTech報告稱,應(yīng)該有足夠的數(shù)據(jù)準(zhǔn)備好“最早”在10月提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

2、Moderna

資金:9.59億美元(美國)

1/2期臨床:高劑量下存在一些嚴(yán)重副作用;促使抗體反應(yīng)

3期臨床:從7月27日開始,在美國有30000例樣本

美國國立衛(wèi)生研究院和Moderna開發(fā)的mRNA疫苗于7月27日開始進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)。早期的臨床數(shù)據(jù)顯示,注射疫苗的參與者比那些從病毒感染中康復(fù)的人體內(nèi)有更多的抗體。該公司確定了100μg的劑量,從2021年開始,每年可能生產(chǎn)5-10億劑。

3、阿斯利康

資金:

12億美元(美國)

7.5億美元(CEPI和GAVI聯(lián)盟)

6550萬英鎊(英國)

1.27億美元(巴西)

7.5億歐元(德國、法國、意大利和荷)

10億劑需求(印度,價格未披露)

1/2期臨床:部分中度副作用;暴露于腺病毒和只給予一次劑量者抗體反應(yīng)較弱;輔助性T細(xì)胞反應(yīng)

3期臨床:7月開始,在巴西、英國、美國和南非有5萬例樣本

牛津大學(xué)Jenner研究所的候選物AZD1222基于黑猩猩腺病毒載體的基因工程技術(shù)。在早期的試驗(yàn)中,該疫苗引發(fā)抗體和T細(xì)胞反應(yīng)。阿斯利康與歐洲包容性疫苗聯(lián)盟(IVA)達(dá)成協(xié)議,供應(yīng)最多4億劑疫苗,并表示計劃不盈利地廣泛銷售這種疫苗。

4、國藥集團(tuán)

資金:中國

1/2期臨床:于4月登記

3期臨床:7月開始,阿拉伯聯(lián)合酋長國首都阿布扎比15000人參與

國藥的候選物屬于滅活疫苗,在武漢生物制品研究所對其進(jìn)行的1/2期試驗(yàn)中,國藥集團(tuán)表示,在間隔28天注射兩劑疫苗的患者中,100%的患者表現(xiàn)出免疫應(yīng)答。該公司表示,今年年底前可能會有疫苗產(chǎn)品上市,并預(yù)計每年的劑量將達(dá)到2億劑。

5、科興生物

資金:1.4億美元(總投入,中國政府提供了部分資金)

1/2期臨床:無嚴(yán)重副作用,Ⅰ期有抗體反應(yīng)

3期臨床:從7月份開始,在巴西有9000例衛(wèi)生保健工作者樣本

科興生物的候選物CoronaVac利用滅活病毒觸發(fā)免疫反應(yīng)。在2期試驗(yàn)中,600名健康受試者中超過90%顯示出免疫應(yīng)答。中國科興和巴西免疫生物制品制造商丁坦研究所在6月份簽署了一項協(xié)議,將臨床試驗(yàn)提前到3期。他們預(yù)計一年可供應(yīng)達(dá)1億劑。

6、加馬利亞研究所

資金:俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部、俄羅斯直接投資基金和Sistema PJSFC(未知金額)

1/2期臨床:于6月開始,在俄羅斯有38名參與者參加

3期臨床:計劃在8月份進(jìn)行一項相當(dāng)于3期臨床的試驗(yàn)

加馬利亞研究所的腺基疫苗上周開始了3期試驗(yàn),但俄羅斯藥監(jiān)部門已經(jīng)注冊了該疫苗。俄羅斯最近否認(rèn)了彭博社的一篇報道稱“商界和政界精英們可以提前獲得疫苗”。但在本月早些時候,美國國家臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)(ACTO)給俄羅斯衛(wèi)生部長穆拉什科寫信說:“這是潘多拉魔盒,不知道注射未經(jīng)證實(shí)的疫苗的人會發(fā)生什么?!?/p>

7、Novavax

資金:

16.6億美元(美國)

3.88億美元(CEPI聯(lián)盟)

1/2期臨床:來自131個樣本的抗體和T細(xì)胞反應(yīng)

3期臨床:預(yù)計9月啟動

Novavax從美國聯(lián)邦政府獲得16億美元,用于完成穩(wěn)定的預(yù)融合蛋白疫苗的后期臨床開發(fā)。據(jù)該公司介紹,早期研究結(jié)果顯示“耐受性良好,所誘發(fā)的抗體反應(yīng)在數(shù)量上優(yōu)于人類恢復(fù)期血清中的水平”。據(jù)《紐約時報》報道,這是第一家公布蛋白質(zhì)疫苗免疫反應(yīng)臨床結(jié)果的公司。它的目標(biāo)是到2021年生產(chǎn)10-20億劑。

8、Medicago

資金:700萬美元(魁北克省,加拿大政府也提供了資金)

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于7月開始,在加拿大有180個目標(biāo)樣本

3期臨床:2/3期試驗(yàn)預(yù)計于10月開始

Medicago利用煙葉生產(chǎn)S-spike蛋白,其對候選疫苗的加發(fā)采取了類似的方法,但尚未獲得加拿大的批準(zhǔn)。這種植物疫苗候選物還擁有GSK和Dynavax佐劑。Medicago估計到2021年底,可以生產(chǎn)出1億劑。

9、強(qiáng)生

資金:15億美元

1/2期臨床:于7月開始,在美國和比利時有1045個目標(biāo)樣本

3期臨床:正在與美國國家過敏和傳染病研究所談判,在9月開始3期試驗(yàn)

強(qiáng)生計劃于9月開始Ad26.COV-S1疫苗的3期臨床試驗(yàn)。美國政府與強(qiáng)生達(dá)成了一項價值10億美元的協(xié)議,以確保獲得1億劑實(shí)驗(yàn)性疫苗。強(qiáng)生計劃明年生產(chǎn)總數(shù)超過10億劑。

10、康希諾生物

資金:未知

1/2期臨床:無嚴(yán)重副作用;觸發(fā)抗體反應(yīng),但老年人和已接觸腺病毒者較弱;各年齡段均產(chǎn)生T細(xì)胞反應(yīng)

3期臨床:預(yù)計不久將在俄羅斯、巴西、智利和沙特阿拉伯開展40000個樣本

這是首個獲準(zhǔn)用于有限制群體的疫苗,也是中國首個進(jìn)入人體試驗(yàn)的疫苗??迪VZ已計劃在沙特阿拉伯進(jìn)行5000人參與的3期試驗(yàn)。

11、Inovio Pharmaceuticals

資金:

1700萬美元(CEPI)

500萬美元(比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會)

7100萬美元(美國國防部)

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于4月在美國啟動,120個目標(biāo)樣本,無嚴(yán)重不良事件,94%的受試者表現(xiàn)出整體免疫應(yīng)答;6月底在韓國啟動平行1/2期試驗(yàn),160個目標(biāo)樣本。

3期臨床:在美國即將啟動2/3期療效研究

Inovio正在開發(fā)一種電穿孔DNA質(zhì)粒疫苗,該公司宣稱其基于核酸的疫苗在室溫下是穩(wěn)定的,不需要在運(yùn)輸過程中冷凍。投資者則批評Inovio早期研究的中期分析缺乏細(xì)節(jié)數(shù)據(jù)。雖然Inovio多年來一直致力于開發(fā)包括針對寨卡病毒和瘧疾等的多種候選疫苗,但至今沒有一種疫苗投放市場。

12、Genexine財團(tuán)

資金:韓國政府提供

1/2期臨床研究:于6月啟動,210個目標(biāo)樣本

3期臨床研究:預(yù)計今年啟動

基因疫苗候選物GX-19已經(jīng)被韓國政府授予快速通道認(rèn)定。此外,該公司的候選疫苗GX-17最近也被美國FDA批準(zhǔn)啟動治療有輕微Covid-19癥狀患者的一期研究。Genexine表示,動物研究已經(jīng)顯示出積極的結(jié)果,希望能夠在今年年底結(jié)束臨床試驗(yàn)。

13、三葉草生物制藥/葛蘭素史克/Dynavax Technologies

資金:超過6900萬美元(CEPI)

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于6月啟動,在澳大利亞有150名參與者;預(yù)計本月會有結(jié)果

3期臨床:2b/3期試驗(yàn)預(yù)計于年底啟動

三葉草的蛋白疫苗利用了葛蘭素史克的佐劑技術(shù)。CEPI最初投資350萬美元,后來又投入6600萬美元用于該候選疫苗的開發(fā)。

14、倫敦帝國理工學(xué)院

資金:4100萬英鎊(英國)

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于6月啟動,共有300人參加

3期臨床:預(yù)計今年將進(jìn)行約6000人的后期試驗(yàn)

帝國理工學(xué)院的自擴(kuò)增RNA候選疫苗在6月份啟動了1期試驗(yàn),這種疫苗是英國政府投入巨資的兩種疫苗之一。該學(xué)院最近宣布成立其社會企業(yè)VacEquity Global Health,將在英國和中低收入國家分發(fā)其研發(fā)Covid-19疫苗。

15、Zydus Cadila

資金:未知

1/2期臨床:于7月啟動,在印度有至少1000個目標(biāo)樣本。

3期臨床:預(yù)計在明年2月或3月完成后期試驗(yàn)

據(jù)《印度斯坦時報》報道,Zydus的DNA質(zhì)粒疫苗在臨床前研究中被證實(shí)能引發(fā)免疫反應(yīng)。Zydus的目標(biāo)是最初一年生產(chǎn)高達(dá)1億劑的疫苗。該公司還與吉利德簽訂了許可協(xié)議,生產(chǎn)用于治療Covid-19的藥物瑞德西韋。

16、肯塔基生物加工(Kentucky Bioprocessing)

資金:未知

1/2期臨床:將于8月啟動,180個目標(biāo)樣本;預(yù)計于12月結(jié)束

3期臨床:未知

肯塔基生物加工是英美煙草公司的子公司,以生產(chǎn)Dunhill和Lucky Strike香煙而聞名。該公司正在基因工程煙草植物中培育一種針對Covid-19疫苗的抗原??纤锛庸ぴ?014年也采用了類似的方法研發(fā)埃博拉疫苗。該公司聲稱,他們每周將有能力生產(chǎn)100-300萬劑疫苗,英美煙草公司已經(jīng)同意其生產(chǎn)一種不盈利的疫苗。

17、智飛龍科馬/中國科學(xué)院微生物研究所

資金:未知

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于6月在中國啟動,50個目標(biāo)樣本;2期試驗(yàn)于7月在中國啟動,900個目標(biāo)樣本

3期臨床:未知

安徽智飛龍科馬是智飛生物的全資子公司,開發(fā)的是一種病毒蛋白和免疫佐劑結(jié)合形成的疫苗。據(jù)路透社報道,該疫苗在啟動臨床試驗(yàn)后不到三周就進(jìn)入了2期人體試驗(yàn)。其佐劑重組蛋白將以2-3劑劑量進(jìn)行測試。目前,該公司尚未公布1期研究數(shù)據(jù)。

18、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所

資金:未知

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于5月在中國啟動,942個目標(biāo)樣本;1/2期試驗(yàn)于7月在中國啟動,471個目標(biāo)樣本

3期臨床:未知

該滅活疫苗已進(jìn)入1/2期試驗(yàn),這將決定疫苗的劑量和是否引發(fā)免疫反應(yīng)。過去,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所一直致力于脊髓灰質(zhì)炎和手足口病的疫苗研究。

19、大阪大學(xué)/AnGes/Takara Bio

資金:未知

1/2期臨床:于6月下旬啟動,30個目標(biāo)樣本

3期臨床:未知

AnGes、Takara和大阪大學(xué)合作開發(fā)了DNA質(zhì)粒疫苗和佐劑。AnGes重新調(diào)整了其高血壓疫苗的用途,該疫苗已經(jīng)通過了安全和監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。早期試驗(yàn)顯示,小鼠體內(nèi)產(chǎn)生抗體反應(yīng)。如果獲得批準(zhǔn),這種疫苗最早可能在明年春天上市。

20、Bharat Biotech

資金:未知

1/2期臨床:于7月啟動,在印度有1125個目標(biāo)樣本

3期臨床:未知

Bharat與印度醫(yī)學(xué)研究理事會及印度國家病毒學(xué)研究所合作開發(fā)了其全病毒滅活疫苗。這是印度第一個Covid-19候選疫苗。

21、Arcturus Therapeutics/Duke-NUS醫(yī)學(xué)院

資金:最高1000萬美元(新加坡)

1/2期臨床:于7月啟動,在新加坡有85個目標(biāo)樣本

3期臨床:未知

新加坡已經(jīng)同意資助Arcturus的研究,以換取第一批成功的產(chǎn)品。Arcturus正與杜克國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作開發(fā)候選mRNA疫苗Lunar-Cov19。Arcturus和杜克大學(xué)尋求開發(fā)一種單劑疫苗,預(yù)計最初可以生產(chǎn)3000萬劑。1/2期試驗(yàn)預(yù)計于10月結(jié)束。

22、Vaxine/Medytox

資金:未知

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于6月底啟動,在澳大利亞有40個目標(biāo)樣本;2期驗(yàn)預(yù)計9月開始

3期臨床:可能在未來三個月內(nèi)啟動(路透社報道)

Sypharma和Medytox已經(jīng)與Vaxine私人有限公司合作開發(fā)疫苗COVAX-19,這是一種帶有Advax佐劑的重組刺突蛋白候選物。這是澳大利亞首個進(jìn)入1期試驗(yàn)的候選疫苗。早期數(shù)據(jù)顯示,該疫苗可以誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。

23、昆士蘭大學(xué)/CSL/Sequirus

資金:

1060萬美元(CEPI)

690萬美元(昆士蘭州政府)

340萬美元(澳大利亞)

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于7月啟動,120個目標(biāo)樣本

昆士蘭大學(xué)、CSL和sequevirus正在測試他們的分子鉗(molecular clamp)疫苗平臺。候選疫苗以穩(wěn)定的刺突蛋白為基礎(chǔ),并與MF59佐劑。如果研究進(jìn)展順利,CSL相信到2021年底,疫苗產(chǎn)量可以擴(kuò)大到1億劑。

24、CureVac

資金:

7500萬歐元貸款(歐洲投資銀行)

3億歐元(德國)

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于6月啟動,在比利時和德國有168個目標(biāo)樣本

3期臨床:未知

德國聯(lián)邦政府最近投資3億歐元支持CureVac的mRNA疫苗候選品開發(fā),并獲得了該公司23%的股份。有報道稱,特朗普政府試圖吸引該疫苗到美國研發(fā),之后德國通過了保護(hù)醫(yī)療公司的新規(guī)定。7月,特斯拉首席執(zhí)行官Elon Musk表示,其公司正在幫助CureVac為其疫苗研發(fā)制造移動分子打印機(jī)。

25、中國人民解放軍軍事科學(xué)院/沃森生物

資金:未知

1/2期臨床:1期試驗(yàn)于6月在中國注冊,168個樣本

3期臨床:未知

沃森生物和軍事科學(xué)院研發(fā)的mRNA候選疫苗已于6月份獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。據(jù)悉,該疫苗證實(shí)在老鼠和食蟹獼猴體內(nèi)引發(fā)了中和抗體和T細(xì)胞反應(yīng)。

26、賽諾菲/葛蘭素史克

資金:

21億美元(美國)

5億英鎊(英國)

1/2期臨床:預(yù)計9月啟動

3期臨床:預(yù)計2020年底開始

賽諾菲將其S蛋白Covid-19抗原的候選疫苗與GSK佐劑結(jié)合。法國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部和國防部同意支持其佐劑疫苗的臨床試驗(yàn)和大規(guī)模生產(chǎn),以換取1億劑疫苗供應(yīng)。兩家公司計劃明年生產(chǎn)10億劑。

27、Medigen Vaccine Biologics Corporation/Dynavax

資金:未知

1/2期臨床:1期試驗(yàn)預(yù)計9月啟動,在臺灣有45個目標(biāo)樣本

3期臨床:未知

Medigen希望將其穩(wěn)定的SARS-CoV-2重組刺突蛋白與Dynavax的CpG 1018佐劑結(jié)合。臨床前研究結(jié)果顯示,兩家公司的候選疫苗能使動物產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。該公司預(yù)計每年生產(chǎn)6-12億劑佐劑。

28、默沙東

資金:3800萬美元(BARDA)

1/2期臨床:預(yù)計今年進(jìn)入1期試驗(yàn)

3期臨床:未知

默沙東正在開發(fā)兩種潛在的Covid-19疫苗,其中一種來自其收購的公司Themis,預(yù)計將在今年第三季度開始1期試驗(yàn)。另外,默沙東與IAVI合作開發(fā)了第二種候選疫苗,今年可能進(jìn)入1期試驗(yàn)階段。

參考來源:Endpoints News ranks all 28 players in the Covid-19 vaccine race. Here's how it stacks up today

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