男人撕开奶罩揉吮奶头视频,精品影院,毛片无码国产,美女视频黄频a美女大全免费下,久久无码人妻精品一区二区三区

蘇氨酸醛縮酶催化合成手性β-羥基-α-氨基酸面臨底物范圍受限和β-碳立體選擇性不足的雙重瓶頸（圖1b）。該生物過程的仿生模擬始終未能突破計量模擬的局限（圖1c）。仿生aldol反應為手性β-羥基-α-氨基酸的高效合成提供了新思路，但面臨多重挑戰(zhàn)：反應的可逆性導致產(chǎn)物易發(fā)生分解；產(chǎn)物在吡哆醛催化條件下傾向于發(fā)生差向異構化；醛與甘氨酸形成的亞胺會顯著抑制aldol反應（圖1d）。作者發(fā)展了方酰胺側鏈修飾的手性吡哆醛催化劑，整合了多重活化、協(xié)同催化和底物識別等生物催化特征，它是實現(xiàn)甘氨酸酯仿生不對稱aldol反應的關鍵（圖1e）。

圖1. 手性β-羥基-α-氨基酸及其合成方法

作者成功實現(xiàn)了甘氨酸酯仿生aldol反應。該轉(zhuǎn)化具有優(yōu)秀的底物適應性：取代芳基醛、雜芳醛和烷基醛均能順利反應，以高產(chǎn)率、優(yōu)秀立體選擇性（up to >20:1 dr和 >99% ee）生成一系列手性β-羥基-α-氨基酸酯。醛的電子性質(zhì)對反應影響較小，富電子與缺電子底物均具較高活性。該反應具有重要的應用價值：抗生素類藥物（甲砜霉素、氟苯尼考、氯霉素、萬古霉素）、代謝調(diào)節(jié)藥物（伊利格魯司）、天然產(chǎn)物（乳胞素、二氫鞘氨醇）以及多種生物活性分子（4h、4af、4at等）的關鍵結構均可通過該反應高效合成（圖2）。

圖2. 甘氨酸酯與醛的不對稱aldol反應的底物拓展情況

該反應可用于多種藥物的快速構建：在0.01 mol%的催化劑用量下，一步立體選擇性構建氟苯尼考關鍵中間體L-蘇-對甲磺酰苯丙氨酸酯（82% yield、15:1 dr和98% ee）（圖3a）；藥物分子屈昔多巴也可以通過仿生aldol反應兩步快速合成（圖3b）。同傳統(tǒng)合成方法相比，仿生合成路線無需手性拆分，避免了復雜的保護基操作，顯著縮短了合成步驟，具備明顯的成本和環(huán)境優(yōu)勢。手性β-羥基-α-氨基酸酯產(chǎn)物具有重要的合成價值，可作為多功能合成子靈活轉(zhuǎn)化為各類關鍵手性化合物（圖3c）。此外，以手性醛2bl為起始原料，該反應還能實現(xiàn)立體發(fā)散性合成，高效制備四種非對映異構體（圖3d）。

圖3.合成應用及產(chǎn)物衍生化

反應遵循與酶促aldol反應類似的機理：吡哆醛1a通過與甘氨酸酯形成亞胺10，活化其α-C–H鍵，去質(zhì)子化形成離域碳負離子11，對醛3進行不對稱加成并水解，釋放出產(chǎn)物β-羥基-α-氨基酸酯4，并再生催化劑1a。該反應展現(xiàn)出的高活性和優(yōu)異選擇性源于催化劑獨特的結構：吡哆醛片段通過共價作用高效活化甘氨酸酯；方酰胺側鏈借助雙重氫鍵網(wǎng)絡精確活化醛基底物；聯(lián)芳基骨架與側鏈協(xié)同構建的手性空腔實現(xiàn)了對醛類底物的立體專一性識別。這種多機制協(xié)同的催化作用，包括共價活化、氫鍵協(xié)同作用以及立體選擇性識別，共同構成了其卓越催化性能的結構基礎（圖4）。

圖4. 機理研究

該反應具有罕見的高效性和廣譜性，運用高通量合成策略，可以快速構建數(shù)以萬計的手性β-羥基-α-氨基酸酯。為了展示該反應在構建分子結構多樣性方面的強大能力，作者通過高通量手性合成技術，成功構建了一個包含1700多種手性β-羥基-α-氨基酸酯的高活性化合物庫，為后續(xù)的藥物篩選提供了物質(zhì)基礎。盡管底物結構高度多樣，大多數(shù)反應仍具有優(yōu)秀的轉(zhuǎn)化率和立體選擇性。反應無需分離純化，經(jīng)簡單后處理即可得到較高純度的目標產(chǎn)物，特別適用于以快速篩選為目的生物活性研究（圖5）。

綜上所述，趙寶國教授和肖曉教授團隊以0.01-1 mol%手性吡哆醛為催化劑，實現(xiàn)了甘氨酸酯的仿生aldol反應，為手性β-羥基-α-氨基酸提供了高效的通用合成方法，并能快速構建結構多樣的高活性分子庫，對新藥研發(fā)和藥物高效合成都有重要意義。該仿生反應通過簡單分子的一鍵鏈接實現(xiàn)了重要功能分子的高效構建，具有極高的效率、極廣的底物適應性和多維選擇性的精準控制，是一個適應藥物化學、AI與高通量合成等新發(fā)展要求的理想反應新范例。

文獻詳情：

Asymmetric biomimetic aldol reaction of glycinate enables highly efficient synthesis of chiral β-hydroxy-α-amino acid derivatives.

Hanyu Liang, Peng Ren, Lei Wang, Dongchen Cai, Sheng Gong, Siqi Liu, Xiao Xiao?*, Kuiling Ding2& Baoguo Zhao?* 

Nat. Catal. 2025, 

https://doi.org/10.1038/s41929-025-01364-z

長按掃碼，查看原文